三種單基因病的分子診斷與產(chǎn)前診斷.pdf

1、隨著越來越多的疾病基因或候選基因相繼被克隆，基因突變與疾病的關(guān)系也得到進(jìn)一步的闡明。臨床上迫切需要簡(jiǎn)便、快速、敏感度高、特異性好、成本低、自動(dòng)化、可批量提供的基因突變檢測(cè)方法，以用于遺傳病患者的診斷、攜帶者的檢出及高危胎兒的產(chǎn)前診斷。目前用于基因突變檢測(cè)的常用方法有多種。本課題建立單基因病新病種的基因診斷研究策略，即從某種單基因遺傳病的臨床診斷出發(fā)，到查閱文獻(xiàn)、確定候選基因、設(shè)計(jì)引物、PCR、測(cè)序以確定致病突變，并用于定制的產(chǎn)前診斷。

2、 本課題完成了三種單基因病的研究： 遺傳性對(duì)稱性色素異常癥(DSH)，是一種較少見的常染色體顯性遺傳性皮膚病，該病的致病基因?yàn)镽NA特異性腺苷脫氨酶(ADAR)基因。用上述方法對(duì)一個(gè)兩代家系進(jìn)行突變分析，檢測(cè)到突變位點(diǎn)為c．1642 delC(p.Pro548GlnfsX15)，并設(shè)計(jì)針對(duì)突變的引物進(jìn)行等位基因特異性PCR(AS-PCR)，群體驗(yàn)證結(jié)果表明該突變?yōu)樾碌闹虏⊥蛔儭?火棉膠樣兒是一種特殊的先天性魚鱗病，

3、本病遺傳異質(zhì)性很強(qiáng)，涉及的致病基因有多種，分析確定本例最可能是常染色體隱性遺傳的板層狀魚鱗病(LI)或非大泡性魚鱗病樣紅皮病(NBCIE)，由轉(zhuǎn)谷丙酰胺酶1(TGM1)基因突變所致。通過全基因測(cè)序，檢測(cè)到3種新突變，患兒來自父親的突變基因?yàn)閏．694delG(p.Glu232SerfsX98)，而來自母親的突變基因具有2處突變，c．463C>T(p.Arg155Trp)和c．578G>A(p.Trp193X)，并推測(cè)其中一處改變系二次突