單純性肥胖兒童相關(guān)危險(xiǎn)因素及UCP2基因多態(tài)性的分子流行病學(xué)研究.pdf

1、肥胖是一種常見(jiàn)的營(yíng)養(yǎng)代謝性疾病。隨著生活水平的提高，生活方式的改變，兒童單純性肥胖的發(fā)病率逐年增加。預(yù)防肥胖癥的流行將成為21世紀(jì)前50年世界各國(guó)面臨的最大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)之一，兒童單純性肥胖已被國(guó)際兒科界列為21世紀(jì)兒童健康的重要課題之一。 肥胖是遺傳和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，基因決定了個(gè)體體重增加的易感性，而飲食的攝入和運(yùn)動(dòng)水平等環(huán)境因素共同決定了能量攝入與能量消耗之間的平衡狀況。本課題在江蘇南通市開(kāi)展了以人群為基礎(chǔ)的病因流行病

2、學(xué)研究，從分子水平探討兒童單純性肥胖的潛在危險(xiǎn)因子，研究遺傳、環(huán)境危險(xiǎn)因素在兒童單純性肥胖中的作用，為制定兒童單純性肥胖的防制策略和措施提供依據(jù)。 第一部分 基因多態(tài)性與兒童單純性肥胖的關(guān)系探討 目的:探討解偶聯(lián)蛋白-2(UCP2)基因及β3-腎上腺素能受體(β3-AR)基因多態(tài)性與兒童單純性肥胖易感性的關(guān)系；并進(jìn)一步聯(lián)合分析UCP2基因與β3-AR基因多態(tài)性在兒童單純性肥胖中的作用。 方法:用聚合酶鏈反應(yīng)一限制

3、性片段長(zhǎng)度多態(tài)性方法(PCR-RFLP)檢測(cè)UCP2基因Ala55Val及β3-AR基因Trp64Arg的多態(tài)性，比較病例組及對(duì)照組各基因型的發(fā)生頻率，以及不同基因型之間BMI及各血脂生化指標(biāo)之間的差異。 結(jié)果: (1)在不考慮是否同時(shí)伴有β3-AR基因變異的情況下，UCP2基因的Ala55Val變異與肥胖的發(fā)生有關(guān)(P=0.001)；(2)在不考慮是否同時(shí)伴有UCP2基因變異的情況下，β3-AR基因的Trp64Arg變異亦與肥

4、胖的發(fā)生有關(guān)(P=0.014)； (3)當(dāng)只有單一的β3-AR基因變異時(shí)，病例組與對(duì)照組的頻率分布相比無(wú)顯著性差異；只有單一的UCP2基因變異時(shí)，病例組與對(duì)照組的頻率分布相比有顯著性差異(OR=2.116，95％CI為1.248-3.588)；但當(dāng)UCP2和β3-AR兩基因同時(shí)發(fā)生變異時(shí)，病例組的變異基因頻率則明顯高于對(duì)照組，OR增加到4.069(95％CI為2.057-8.050)。 結(jié)論:UCP2基因Ala55Val變異與β

5、3-AR基因Trp64Arg變異同時(shí)發(fā)生明顯增加了兒童單純性肥胖癥發(fā)生的危險(xiǎn)性。 第二部分 兒童單純性肥胖危險(xiǎn)因素的分子流行病學(xué)研究 目的:了解南通市2～12歲兒童單純性肥胖的流行現(xiàn)況及其影響因素，為制定兒童肥胖防制策略提供科學(xué)依據(jù)。 方法:采用整群隨機(jī)抽樣方法，對(duì)南通市2641名2～12歲兒童進(jìn)行體格檢查，篩選出單純性肥胖兒童后采用病例對(duì)照研究方法對(duì)兒童進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，收集有關(guān)兒童家庭情況及肥胖家族史、出生情況及

6、嬰兒期喂養(yǎng)情況、疾病史與用藥情況、飲食情況、生活作息情況以及精神因素，并分析其相關(guān)影響因素。 結(jié)果:2641名2～12歲兒童中篩查出單純性肥胖者173例，總檢出率為6.55％，其中男性100例(7.24％)，女性73例(5.80％)。2～6歲兒童單純性肥胖49例(5.56％)，輕、中、重度肥胖檢出率分別為3.51％，1.25％，0.79％；7～12歲兒童單純性肥胖124例(7.05％)。肥胖家族史(P=0.012)、父母是否經(jīng)常

7、吃零食(P=0.050)、出生時(shí)的生產(chǎn)方式(P=0.011)、喂養(yǎng)方式(P=0.038)、母乳喂養(yǎng)持續(xù)時(shí)間(P=0.011)、家長(zhǎng)認(rèn)為孩子吃的多好不好(P=0.000)、利誘、威逼孩子進(jìn)食(P=0.000)、飲食口味(P=0.067)、孩子是否挑食偏食(P=0.008)、進(jìn)食速度(P=0.000)、進(jìn)食量(P=0.050)、目前食欲(P=0.000)、既往食欲(P=0.000)、是否經(jīng)常暴食暴飲(P=0.000)、經(jīng)常邊吃邊玩(P=0.

8、013)、非饑餓性進(jìn)食(P=0.002)、吃油膩性食品(P=0.005)、戶外活動(dòng)時(shí)間(P=0.014)、孩子是否好動(dòng)(P=0.029)、對(duì)體型的看法(P=0.000)等因素對(duì)兒童單純性肥胖有影響；并發(fā)現(xiàn)UCP2基因及β3-AR基因多態(tài)性與其他環(huán)境因素間存在著交互作用，增加了環(huán)境因素引起兒童肥胖的危險(xiǎn)性，其中以UCP2基因及β3-AR基因多態(tài)性與目前食欲的交互作用的OR值最大，分別為7.001(95％CI為2.092-23.471)和9