BRCA1、BRCA2和NBS1基因多態(tài)性與肺癌的分子流行病學(xué)研究.pdf

1、目的：
　　 探討肺癌發(fā)病的環(huán)境危險(xiǎn)因素；研究DNA雙鏈斷裂修復(fù)基因BRC41、BRCA2、NBS1多態(tài)性與肺癌易感性的關(guān)聯(lián)及基因多態(tài)與環(huán)境因素的聯(lián)合作用對(duì)肺癌發(fā)生的影響。
　　 方法：
　　 采用病例-對(duì)照研究設(shè)計(jì)。781例肺癌病例為2006年12月至2010年1月福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、協(xié)和醫(yī)院、南京軍區(qū)福州總醫(yī)院，經(jīng)支氣管鏡、病理診斷確診的新發(fā)病例。781例健康對(duì)照為按性別、年齡(±1歲)進(jìn)行頻數(shù)匹配的醫(yī)

2、院探訪人群和社區(qū)人群。對(duì)每位研究對(duì)象進(jìn)行面對(duì)面的問(wèn)卷調(diào)查。每位病例采集5ml血樣，每位對(duì)照用Oragene唾液收集器收集唾液樣本，并進(jìn)行DNA抽提。應(yīng)用PCR-RFLP技術(shù)檢測(cè)基因多態(tài)性。采用EpiData3.0軟件錄入數(shù)據(jù)，MDR1.0.0軟件分析交互作用，Haplostat進(jìn)行單體型分析，PHASE2.0軟件進(jìn)行雙單體型分析，其余統(tǒng)計(jì)分析均由SPSS13.0軟件完成。
　　 結(jié)果：
　　 1.肺癌的危險(xiǎn)因素：居住地周

3、圍污染企業(yè)(OR=1.815，95％CI=1.283-2.569)、家里通風(fēng)情況差(OR=1.905，95％CI=1.344-2.699)、烹調(diào)時(shí)室內(nèi)油煙多(OR=2.246，95％CI=1.196-4.218)、居住平房(OR=1.375，95％CI=1.054-1.795)、房屋裝修后刺激性氣味持續(xù)較久(OR=1.860，95％CI=1.227-2.819)、吸煙包年＞30年(OR=5.410，95％CI=3.778-7.748)、

4、家庭被動(dòng)吸煙(OR=1.711，95％CI=1.319-2.220)、工作場(chǎng)所被動(dòng)吸煙(OR=3.691，95％CI=2.799-4.867)、職業(yè)為農(nóng)民(OR=1.589，95％CI=1.172-2.154)、BMI＜18.5(OR=2.578，95％CI=1.637-4.059)；
　　 肺癌的保護(hù)因素：BMI≧25(OR=0.630，95％CI=0.470-0.845)、飲茶(OR=0.635。95％CI=0.492-0.

5、820)
　　 2.室內(nèi)烹調(diào)油煙、吸煙包年、工作場(chǎng)所被動(dòng)吸煙和家庭被動(dòng)吸煙間存在最佳交互作用。在非吸煙者中，家庭被動(dòng)吸煙對(duì)肺癌發(fā)生具有主效應(yīng)作用。
　　 3.BMI與肺癌呈線性負(fù)相關(guān)。
　　 4.未發(fā)現(xiàn)BRCA1 rs16942、NBS1 rs1805794、rs2735383基因多態(tài)與肺癌易感性的關(guān)聯(lián)。BRCA2 rs144848基因多態(tài)與肺癌易感性有關(guān)聯(lián)，以A/A基因型為參照， A/C+C/C基因型(OR=0

6、.726，95％CI=0.583-0.905)可降低肺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn).
　　 5.NBS1單體型分析：以Hap1-CG為參照，Hap4-GC單體型增加肺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，OR值為1.46(95％CI=1.14-1.89)。
　　 6.NBS1雙單體型分析：以GG/CC單體型對(duì)為參照，GC/GC單體型對(duì)與肺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)OR值為2.389(95％CI=1.752-3.258)。
　　 7.BRCA1、BRCA2、NBS1基因