ALAD和VDR基因多態(tài)性與鉛毒性易感性的分子流行病學(xué)研究.pdf

1、該研究選擇216名來(lái)自冶煉廠和蓄電池廠的鉛接觸工人和47名啤酒廠的環(huán)境鉛接觸工人作為研究對(duì)象.其中男性215人,女性48人,平均年齡43.2歲.體格檢查時(shí)收集5ml靜脈血,其中1ml抗凝血用于血鉛測(cè)定(原子吸收法)、4ml用于分離血清和血凝塊.ELISA測(cè)定163名男性職業(yè)鉛接觸工人的血清睪酮(T)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平.從血凝塊中提取基因組DNA.收集工人隨意尿測(cè)定白蛋白(ALB)含量、N-乙酰-β-D-葡萄糖

2、苷酶(NAG)活性、尿鉛、尿ALA和尿肌酐.所有尿相關(guān)指標(biāo)均用尿肌酐進(jìn)行校正.測(cè)定血紅蛋白含量和血壓.對(duì)被診斷為鉛吸收(尿鉛>0.08mg/L)的41名工人口服二巰基丁二酸(DMSA)進(jìn)行驅(qū)鉛治療,1.0mg/d,隔日服用,測(cè)定尿鉛水平并計(jì)算總的排鉛量.同時(shí)利用調(diào)查表收集工人一般情況、生活和飲食習(xí)慣、工作史等信息,并計(jì)算累計(jì)鉛接觸劑量.利用Meta分析方法分析ALAD和VDR基因型與血鉛水平的關(guān)系.同時(shí),利用BMDS軟件比較不同基因型工

3、人的劑量-反應(yīng)關(guān)系.該研究的結(jié)果提示:(1)ALAD和VDR基因型可以改變鉛在機(jī)體內(nèi)的吸收、分布、蓄積和排出;(2)攜帶ALAD-2等位基因的人群對(duì)鉛腎毒性(腎小管損害)易感;(3)VDR-B等位基因與鉛作業(yè)工人收縮壓升高有關(guān);(4)VDR-B或ALAD-2等位基因攜帶人群對(duì)鉛造成的血紅素合成障礙易感;(5)ALAD-2等位基因可能是鉛生殖毒性的保護(hù)因素.由于該研究是橫斷面研究,而且樣本量有限,所以有必要進(jìn)一步研究證實(shí)和解釋該研究的結(jié)果