CD59基因突變與大鼠Ⅱ型糖尿病的相關性研究.pdf

1、目的：通過設計動物模型證明長期高血糖是導致RCD59糖基化的主要原因，探討人類高糖水平與血管增殖癥之間的分子病理機制，為預防和治療糖尿病血管癥提供重要的理論依據(jù)。 方法：建立Ⅱ型糖尿病大鼠的模型：采用Wistar大鼠30只，隨機分為三組即模型組、高糖高脂飲食組、正常組，結合喂養(yǎng)和藥物干預，采用成年大鼠高熱量飲食一段時間后產(chǎn)生胰島素抵抗，再給予低劑量的STZ建立Ⅱ型糖尿病大鼠的模型；所有大鼠的隨機血糖＞16.5mmol/L，尿糖為

2、+++～++++為成模，分別取三組大鼠的肝臟、腎臟、胰腺組織包埋和切片；原位雜交技術檢測CD59DNA；免疫組化技術檢測CD59抗原。 結果：原位雜交標本包括各組大鼠肝、腎、胰腺切片共計78例，其中正常組大鼠15例，雙高飲食組大鼠27例，模型組大鼠36例。模型組和雙高飲食組大鼠的肝、腎、胰腺切片均出現(xiàn)陽性結果(細胞核著藍紫色)，正常組大鼠的肝、腎、胰腺切片均為陰性(細胞核不著色)。免疫組化技術檢測CD59抗原結果為模型組和雙高飲

3、食組大鼠的肝、腎切片CD59表達均為陽性，但表達的量明顯低于正常組；正常組、模型組和雙高飲食組大鼠的胰腺切片均為陰性結果，與CD59在組織中的分布有關。 結論：本實驗成功的采用高糖高脂飲食喂養(yǎng)加小劑量多次注射STZ法構建出了Ⅱ型糖尿病大鼠模型；以突變RCD59寡核苷酸探針原位雜交技術證實在雙高飲食組及模型組大鼠的組織中，存在糖基化后發(fā)生了點突變的RCD59。免疫組化結果證實，正常CD59分子在雙高飲食組及模型組大鼠組織中的表達低