NAD(P)H氧化酶p22phox基因A640G變異與冠心病關系的研究.pdf

1、研究背景：
　　 冠心病是一種嚴重危害人類健康和生命質(zhì)量的心血管疾病,其患病率近年來呈明顯的上升趨勢,是當前我國及大多數(shù)國家面臨的重要公共衛(wèi)生問題。因此,深入探討冠心病的發(fā)病機制和影響因素,對冠心病高危人群的確定以及預防診治冠心病具有重要的理論價值和實際意義。
　　 冠心病是由環(huán)境因素與遺傳因素共同作用的多因子疾病,基因.基因、基因-環(huán)境的相互作用在冠心病的發(fā)病中具有重要影響。環(huán)境暴露因素在冠心病中的致病作用已被大量的研

2、究所證實,而近年來分子生物學技術(shù)的飛速發(fā)展,為從基因水平探討冠心病的發(fā)病機理提供了技術(shù)和條件。
　　 體內(nèi)活性氧生成過多和/或抗氧化防御系統(tǒng)失衡,可使血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能失衡,導致動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。NAD(P)H氧化酶是血管壁產(chǎn)生活性氧的主要來源,而p22phox亞基是NAD(P)H氧化酶生成氧自由基的關鍵部位,對體內(nèi)活性氧的產(chǎn)生具有重要影響。A640G變異位于p22phox基因3’非編碼區(qū),可能對mRNA的合成和穩(wěn)定產(chǎn)生

3、影響,進而影響p22phox蛋白的合成,其與冠心病的關系近年來國外有所研究,但研究結(jié)果不盡一致,而國內(nèi)尚無這方面的研究報道。本課題運用病例對照研究,探討了p22phox基因A640G變異與冠心病特別是早發(fā)冠心病的關系,并進一步分析了該基因突變與冠心病主要危險因素的交互作用對早發(fā)冠心病的影響。
　　 研究目的：
　　 1.探討p22phox基因A640G變異與冠心病的關系。
　　 2.p22phox基因A640G變

4、異與環(huán)境危險因素暴露之間交互作用在早發(fā)冠心病致病中的效應。
　　 研究方法：
　　 采用以醫(yī)院為基礎的病例對照研究,選擇新診斷的冠心病患者898例為病例組,選擇在醫(yī)院體檢的健康人群347名為對照組。按照男≤55歲及女≤65歲患冠心病為界,將病例分為早發(fā)冠心病和晚發(fā)冠心病組,各獲得研究對象421例和477例。應用PCR-RFLP技術(shù)檢測p22phox基因A640G變異；運用單因素及多因素logistic回歸分析方法,探討p

5、22phox基因A640G變異與早發(fā)冠心病、晚發(fā)冠心病的關系；運用相加模型研究p22phox基因A640G變異與超重、高血壓及吸煙之間交互作用對早發(fā)冠心病致病的效應。
　　 研究結(jié)果：
　　 1.p22phox基因A640G變異與冠心病無顯著相關關系。G等位基因頻率早發(fā)冠心病組為62.95％、晚發(fā)冠心病組為64.36％、對照組為64.84％,在三組間分布無顯著差異；按性別分層后,在男性人群中,G等位基因在早發(fā)冠心病組、晚

6、發(fā)冠心病組及對照組的頻率分別為63.64％、64.62％、65.02％,差別無統(tǒng)計學意義,女性人群中,G等位基因頻率在早發(fā)冠心病組、晚發(fā)冠心病組及對照組分別為62.01％、63.56％、64.52％,無顯著性差別；用多元logistic回歸分析調(diào)整有關潛在混雜因素后,p22phox基因A640G變異與早發(fā)冠心病及晚發(fā)冠心病仍無顯著性相關關系。
　　 2.p22phox基因A640G變異與超重、高血壓及吸煙對早發(fā)冠心病無明顯的交互

7、效應,用多元logistic回歸分析調(diào)整有關潛在混雜變量后,A640G變異與超重、高血壓及吸煙對早發(fā)冠心病仍無明顯的交互作用。
　　 (1)p22phox基因A640G變異與超重的交互作用分析結(jié)果顯示,在未調(diào)整混雜因素時,兩者的協(xié)同效應指數(shù)S為0.347(95％CI:0.115-1.042),用logistic回歸調(diào)整年齡、性別、吸煙、飲酒、高血壓、Tc、TG等因素后,協(xié)同效應指數(shù)s為0.371(95％CI:0.126-1.09

8、1),表明p22phox基因A640G變異與超重在早發(fā)冠心病的發(fā)病中無明顯交互作用。
　　 (2)p22phox基因A640G變異與高血壓的交互作用分析結(jié)果顯示,在未調(diào)整混雜因素時,兩者的協(xié)同效應指數(shù)S為1.010(95％CI:0.258-3.963),用logistic回歸調(diào)整潛在的混雜因素后,協(xié)同效應指數(shù)S為1.618(95％CI:0.384-6.811),表明p22phox基因A640G變異與高血壓在早發(fā)冠心病的發(fā)病中無明

9、顯交互作用。
　　 (3)p22phox基因A640G變異與吸煙的分析結(jié)果顯示,在未調(diào)整混雜因素時,兩者的協(xié)同效應指數(shù)S為-0.606,在用logistic回歸調(diào)整了性別、年齡、飲酒、超重、高血壓、TC、TG等環(huán)境暴露因素后,協(xié)同效應指數(shù)s僅為1.383(95％CI:0.488-4.275),表明p22phox基因A640G變異與吸煙在早發(fā)冠心病的發(fā)病中無明顯交互作用。
　　 結(jié)論：
　　 1.p22phox基因