乙醇脫氫酶2基因Arg47His變異與早發(fā)冠心病關系研究.pdf

1、研究背景：冠心病是嚴重威脅人類健康、影響人類生活質(zhì)量的主要疾病之一，是目前我國及大多數(shù)國家的主要死因與疾病負擔，而且近年來我國冠心病的發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢。 冠心病是受遺傳與環(huán)境因素共同作用的多因子疾病，基因—基因、基因—環(huán)境交互作用在冠心病的發(fā)病中具有重要影響。眾多研究表明，飲酒與冠心病的發(fā)生密切相關，且飲酒量與冠心病發(fā)病成“J”或“U”形曲線關系。已知ADH2與酒精代謝密切相關，而ADH2基因Arg47His變異又是

2、影響酒精代謝的一個重要因素。眾多研究顯示，該變異與酒精依賴以及肝硬化密切相關，表明該變異是酒精依賴以及肝硬化的一個重要影響因子。既然飲酒與冠心病密切相關，那么影響酒精代謝的該變異與冠心病之間的關系就是一個值得探討的問題。已有研究發(fā)現(xiàn)，ADH2基因Arg47His變異是心肌梗塞的一個危險因子。而有關ADH2基因Arg47His變異與早發(fā)冠心病之間的關系，以及ADH2基因Arg47His變異與早發(fā)冠心病其它危險因素之間交互作用對冠心病患病的

3、影響如何，目前國內(nèi)外尚未見報道。 研究目的：探討ADH2基因Arg47His變異與早發(fā)冠心病之間的關系及其與環(huán)境因素之間交互作用在早發(fā)冠心病患病中的意義。 研究方法：采用以醫(yī)院為基礎的病例對照研究設計，以新診斷的冠心病患者為研究對象。男性55歲及55歲以前、女性65歲及65歲以前患冠心病為早發(fā)冠心病；男性55歲以后、女性65歲以后患冠心病為遲發(fā)冠心病。以167例早發(fā)冠心病患者為病例組，以235例遲發(fā)冠心病患者為

4、對照組。運用PCR-RFLP方法檢測ADH2基因Arg47His變異。運用單因素及多因素Logistic回歸分析ADH2基因Arg47His變異與早發(fā)冠心病的關系；應用相加交互作用模型分析ADH2基因Arg47His變異與早發(fā)冠心病其它危險因素之間的交互作用。 主要研究結果： 1．ADH2基因Arg47His變異基因型頻率早發(fā)冠心病組(GG、GA、AA頻率分別為6.6％、44.9％、48.5％)與遲發(fā)冠心病組(GG、GA

5、、AA頻率分別為12.3％、44.3％、43.4％)無顯著差別(P=0.148)。A等位基因頻率早發(fā)冠心病組(71.0％)與遲發(fā)冠心病組(65.7％)也無顯著差別(P=.0105)，OR=0.78，95％CI：0.58～1.05。在α=0.05顯著性水平上，用多元逐步非條件Logistic回歸調(diào)整性別、吸煙、飲酒、收縮壓、舒張壓、BMI、TG后，ADH2基因Arg47His變異對早發(fā)冠心病影響顯著(P=0.043)，OR=1.457，9

6、5％CI：1.012～2.098，表明ADH2基因Arg47His變異可能是早發(fā)冠心病的危險因素之一。 2．ADH2基因Arg47His變異與吸煙、飲酒、舒張壓、BMI、TG對早發(fā)冠心病具有正相加模型交互作用。在用多元Logistic回歸調(diào)整多個混雜變量后，ADH2基因Arg47His變異與吸煙、飲酒、舒張壓、BMI對早發(fā)冠心病仍具有正相加交互作用。 ADH2基因Arg47His變異與吸煙之間交互作用定量分析結果顯示

7、：調(diào)整混雜因素前，交互效應超額相對危險度為1.00，歸因交互效應百分比為26％，純因子間歸因交互效應百分比為35.1％；在用多元Logistic回歸調(diào)整性別、飲酒、收縮壓、舒張壓、BMI、TG后，交互效應超額相對危險度為2.49，歸因交互效應百分比為52％，純因子間歸因交互效應百分比為65.9％。 ADH2基因Arg47His變異與飲酒之間交互作用定量分析結果顯示：調(diào)整混雜因素前，交互效應超額相對危險度為0.22，歸因交互效應

8、百分比為4％，純因子間歸因交互效應百分比為4.5％；在用多元Logistic回歸調(diào)整性別、吸煙、收縮壓、舒張壓、BMI、TG后，交互效應超額相對危險度為0.26，歸因交互效應百分比為4％，純因子間歸因交互效應百分比為5.2％。 ADH2基因Arg47His變異與舒張壓之間交互作用定量分析結果顯示：調(diào)整混雜因素前，交互效應超額相對危險度為1.23，歸因交互效應百分比為55％，純因子間歸因交互效應百分比為99.2％；在用多元Log

9、istic回歸調(diào)整性別、吸煙、飲酒、收縮壓、BMI、TG后，交互效應超額相對危險度為2.55，歸因交互效應百分比為66％，純因子間歸因交互效應百分比為88.2％。 ADH2基因Arg47His變異與BMI之間交互作用定量分析結果顯示：調(diào)整混雜因素前，交互效應超額相對危險度為3.34，歸因交互效應百分比為30％，純因子間歸因交互效應百分比為33.1％；在用多元Logistic回歸調(diào)整性別、吸煙、飲酒、收縮壓、舒張壓、TG后，交互效

10、應超額相對危險度為3.50，歸因交互效應百分比為44％，純因子間歸因交互效應百分比為49.8％。 ADH2基因Arg47His變異與TG之間交互作用定量分析結果顯示：調(diào)整混雜因素前，交互效應超額相對危險度為1.77，歸因交互效應百分比為34％，純因子間歸因交互效應百分比為41.5％；在用多元Logistic回歸調(diào)整性別、吸煙、飲酒、收縮壓、舒張壓、BMI后，ADH2基因Arg47His變異與TG之間在早發(fā)冠心病發(fā)病中無相加

11、交互作用。 結論：控制了其他混雜因素的影響后，本研究結果顯示ADH2基因Arg47His變異可能是早發(fā)冠心病的危險因素之一。ADH2基因Arg47His多態(tài)與吸煙、飲酒、舒張壓、BMI之間存在正相加模型交互作用，表明具有ADH2基因Arg47His變異者若同時具有上述危險因素，則罹患早發(fā)冠心病的危險性與各因素單獨存在時效應增加之和相比，皆具有一定程度的升高。ADH2基因Arg47His多態(tài)與TG之間在調(diào)整混雜因素后無相加模型