腸系膜靜脈供血的原位輔助肝移植治療大鼠急性肝衰竭實驗研究.pdf

1、目的：
　　1、建立可行的、重復性好、穩(wěn)定的90％肝切除誘導急性肝功能衰竭大鼠模型，為研究急性肝衰竭提供動物模型。
　　2、探討SD大鼠90%肝切除急性肝功能衰竭，論證腸系膜靜脈供血的原位輔助肝移植治療急性肝功能衰竭的可行性及科學性。
　　方法：
　　1、建立90%肝切除誘導急性肝功能衰竭大鼠模型，并以假手術為對照，觀察術后大鼠生存情況，不同時間點（6h、12h、18h、24h）肝功能、血氨及凝血酶原時間；肝臟組

2、織病理改變。
　　2、建立腸系膜靜脈供血的原位輔助肝移植大鼠模型，并以90%肝切除大鼠作為對照組，觀察術后大鼠生存情況；肝功能、血氨及凝血酶原時間；宿主肝臟和輔助肝臟的重量變化；病理轉歸及肝細胞ki67表達情況。
　　3、統(tǒng)計學處理：計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)表示，使用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學分析，計量資料經(jīng)正態(tài)性檢驗,符合正態(tài)分布計量資料采用t檢驗或單因素方差分析,兩兩比較用LSD程序進行，以P＜0.05

3、差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果：
　　1、大鼠90%肝切除誘導急性肝功能衰竭模型的評價
　　90%肝切除組大鼠在術后22-51小時內死亡，術后生存情況明顯差于假手術組(u=12.746，P=0.002)。大鼠90%肝切除組術后，隨時間推移，血清谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、堿性磷酸酶、血氨均逐漸升高，白蛋白逐漸下降。大鼠90%肝切除組術后隨時間的推移，凝血酶原時間延遲；大鼠90%肝切除組，術后病理，可見肝組織損害，肝小葉結構模

4、糊，血竇局灶性擴張或呈彌漫性，肝細胞變性、壞死，門靜脈區(qū)有炎性細胞浸潤。
　　2、90%肝切除組+腸系膜靜脈供血的原位輔助肝移植對肝臟再生的影響
　　SD大鼠90%肝切除組10只，術后21-48小時內全部死亡（0/10）；90%肝切除組+腸系膜靜脈供血的原位輔助肝移植2周組10只大鼠存活率8/10。90%肝切除組+腸系膜靜脈供血的原位輔助肝移植生存情況顯著優(yōu)于90%肝切除組(u=15.752, P<0.001)。90%肝切除

5、組+腸系膜靜脈供血的原位輔助肝移植術后24h，血清谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、堿性磷酸酶、總膽紅素、血氨、凝血酶原時間均顯著低于90%肝切除。90%肝切除組+腸系膜靜脈供血的原位輔助肝移植組術后，輔助肝臟/鼠重的比值逐漸下降，而宿主肝臟/鼠重的比值逐漸升高。90%肝切除+腸系膜靜脈輔助肝移植術后宿主肝臟和輔助肝臟的病理基本正常，肝小葉結構基本正常，匯管區(qū)無炎細胞浸潤，肝細胞無明顯壞死變性。而90%肝切除組肝小葉結構模糊，血竇呈彌漫性或局灶性

6、擴張，肝包膜下積血，肝細胞嚴重變性與壞死，門脈區(qū)有炎性細胞浸潤。90%肝切除+腸系膜靜脈供血的輔助肝移植組，術后第3天、7天、14天，宿主肝組、輔助肝組Ki67均有表達。但宿主肝組肝細胞Ki67陽性率顯著高于輔助肝組及假手術組（P<0.05）。
　　結論：
　　1、大鼠90%肝切除能夠成功誘導急性肝功能衰竭，90%肝切除建立急性肝衰竭動物模型，手術時間短、成功率高、穩(wěn)定可靠，是一個可行、操作簡便的模型。
　　2、大鼠腸