輔助性部分原位肝移植治療急性肝功能衰竭的實驗研究.pdf

1、本文主要從以下幾個部分展開論述：
　　第一部分 小鼠急性肝功能衰竭模型的建立
　　目的:建立一種相對簡便、可重復的，具有一定治療時間窗的小鼠急性肝功能衰竭模型，為研究輔助性部分肝移植治療急性肝功能衰竭以及有關急性肝功能衰竭的病理生理學機制提供理論工具。
　　方法:使用異氟烷和氧氣吸入全身麻醉，在第一肝門阻斷的情況下使用絲線結扎切除小鼠約82％體積的肝臟以及膽囊，只留小鼠肝臟中葉的右側部分，其中常溫下第一阻斷肝門時間為1

2、5和25分鐘。
　　結果:當?shù)谝桓伍T阻斷時間為25分鐘時，急性肝功能衰竭的小鼠術后48小時的生存率為22.2％,術后7天的生存率僅為16.6％，術后小鼠肝臟組織HE染色顯示形態(tài)紊亂，大量炎癥細胞和巨噬細胞浸潤，剩余肝細胞發(fā)生明顯凋亡，術后肝細胞嚴重水腫壞死，肝小葉結構紊亂。術后6h、24h和36h三個時間點中血漿ALT、AST、TB和血氨濃度相比空白對照組明顯升高。
　　結論:用小鼠第一次建立了一種聯(lián)合肝切除和溫缺血導致的、

3、可重復的、操作簡便、無生物危害性的小動物急性肝功能衰竭模型，同時此模型不僅可以應用于輔助性部分原位肝移植對急性肝功能衰竭的治療研究，也可以用于急性肝功能衰竭本身的病理生理和分子機制的研究。
　　第二部分 輔助性部分原位肝移植治療小鼠急性肝功能衰竭的實驗研究
　　目的:利用小鼠急性肝功能衰竭模型和輔助性部分原位肝移植兩個模型，通過實驗觀察輔助性部分原位肝移植對小鼠急性肝功能衰竭的治療效果。
　　方法:C57小鼠左外葉肝臟

4、作為肝移植供體，使用4℃肝素生理鹽水灌注供體肝臟，順利取下后，門靜脈采用22G袖套套入并用11-0線捆綁縫合，供肝的膽管使用PE材質的空心管套入后固定以備膽腸引流，供肝放入4℃的HTK中保存。建立C57小鼠急性肝功能衰竭模型后作為受體，供肝門靜脈套入受體門靜脈，供肝流出道靜脈與受體的肝上下腔靜脈左側用11-0 prolene線行端側吻合。移植肝體積約占受體肝的35％。術后觀察7天生存率、肝功能指標、自身肝細胞凋亡、供肝和自身肝再生等情況

5、。
　　結果:急性肝功能衰竭組小鼠術后48小時的總體生存率為13.6％（3/22），輔助性部分肝移植組的術后48小時生存率為81.8％（27/33），兩者存在明顯統(tǒng)計學差異。在術后的結果對比中，輔助性部分原位肝移植組血漿中的ALT、AST、TB和血氨濃度與急性肝功能衰竭組相比有明顯的降低，輔助性部分原位肝移植組的自身肝細胞的凋亡有顯著的降低，輔助性部分原位肝移植組的自身肝比急性肝功能衰竭組的自身肝細胞壞死和肝小葉結構紊亂程度明顯減