夏天無多囊脂質體的研究.pdf

1、夏天無是我國傳統(tǒng)的的中藥,其主要有效成分是生物堿。藥理研究表明其具有鎮(zhèn)痛、抗炎、擴張腦血管、外周血管和下肢血管、對抗血小板聚集、抑制實驗性血栓形成的作用。常用于治療中風偏癱、小兒麻痹后遺癥、風濕關節(jié)痛等慢性疾病,這些疾病需要長時間治療。目前國內夏天無系列制劑的劑型如片劑、膠囊、注射液等,給藥頻率較大。為了減少給藥次數(shù),延長藥物在體內作用時間和藥效,提高患者順應性,有必要對其進行劑型改進,研制其緩控釋制劑。本文采用多囊脂質體作為載體,制備

2、夏天無總堿的緩控釋注射制劑,并對其基本理化性質進行初步考察。
　　 本文首先建立了HPLC法同時測定夏天無總堿中有效成分原阿片堿和延胡索乙素的方法,并采用此方法測定了夏天無總堿中原阿片堿和延胡索乙素的含量。然后以原阿片堿作為指標性成分進行制劑的處方前研究,考察了夏天無總堿中原阿片堿在不同有機溶劑和不同pH水溶液中的溶解性,測定了油水分配系數(shù)。在處方前研究的基礎上,對夏天無總堿多囊脂質體的處方組成和制備工藝進行篩選優(yōu)化,通過單因素

3、和正交實驗確定其制備的最佳條件。同時對優(yōu)化后的多囊脂質體基本理化性質如形態(tài)、粒徑,體外釋放度等做了初步研究。最后,建立了體內血藥濃度分析方法。
　　 實驗表明,夏天無總堿樣品中原阿片堿和延胡索乙素的平均含量分別為43.3％、9.81％。夏天無總堿中原阿片堿在甲醇中的溶解性較其他有機溶劑如乙醇、乙醚、乙酸乙酯等好。其在水中的溶解性受pH影響,pH4～5時溶解性最好。通過單因素試驗,確定制備夏天無總堿多囊脂質體時油相與第一水相體積比

4、為1:1;初乳與第二水相的體積比為2:4;初乳乳化時間8min;復乳乳化時間50s。進一步通過正交試驗得到的優(yōu)選處方為:磷脂與藥物的質量比為10:2,磷脂與三油酸甘油酯的質量比為3:1,磷脂與磷脂酰絲氨酸的質量比為4:3,磷脂與膽固醇的質量比為1:2.5。按優(yōu)選處方制備夏天無多囊脂質體,測其平均粒徑為22.0μm,80％分布在15～30μm,在生理鹽水中體外釋放時間可持續(xù)2天。建立了以多潘立酮為內標的內標法測定大鼠血漿中原阿片堿的濃度方