普瑞巴林與2-取代基嘧啶衍生物的合成工藝研究.pdf

1、本論文第一部分是研究普瑞巴林的合成工藝。普瑞巴林是由Warner-Lambert公司開發(fā)的γ-氨基丁酸(GABA)受體拮抗劑，用于治療外周神經(jīng)痛及輔助性治療局限性部分癲癇發(fā)作。 本文簡(jiǎn)述了普瑞巴林的藥理作用、藥動(dòng)學(xué)及臨床研究評(píng)價(jià)。重點(diǎn)研究了其合成路線及合成工藝條件，主要包括以下部分： 1.通過對(duì)現(xiàn)有的普瑞巴林合成路線的分析研究，從經(jīng)濟(jì)效益、環(huán)境保護(hù)和操作條件的難易程度等方面，通過綜合評(píng)價(jià)后決定選擇以異戊醛和氰乙酸甲酯為起

2、始原料，經(jīng)縮合、加成、環(huán)化、氨解、Hoffman重排得到外消旋體3-氨甲基-5-甲基己酸，用(S)-(+)-扁桃酸拆分得到目標(biāo)化合物。 2.優(yōu)化了3-異丁基戊二酸的制備條件，解決了反應(yīng)過程中的水解脫羧難的問題，使收率達(dá)到88％。 3.解決了用(S)-(+)-扁桃酸對(duì)(±)-3-氨甲基-5-甲基己酸進(jìn)行化學(xué)拆分的反應(yīng)條件，使收率穩(wěn)定在60.2％,ee％為100％。 本論文第二部分是研究了四種2-取代基嘧啶衍生物(2

3、-羥基嘧啶、2-氨基嘧啶、2-氯嘧啶、2-(1-哌嗪基)嘧啶)的合成工藝。嘧啶衍生物是一類非常重要的醫(yī)藥和活性染料中間體它主要用于抗微生物感染藥物、催眠和鎮(zhèn)靜藥物的合成以及活性染料的合成。 本文簡(jiǎn)述了嘧啶衍生物在有機(jī)合成、醫(yī)藥、化工領(lǐng)域的重要應(yīng)用，重點(diǎn)研究了其合成路線及合成工藝條件，主要包括以下部分： 1.2-氨基嘧啶的合成：研究了反應(yīng)過程中反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間的影響，自己找出了一條適合工業(yè)化生產(chǎn)的后處理方法，使收率達(dá)到8