PDGF-BB、HGF及其相關(guān)受體以及共刺激分子ILT3在乳腺癌中表達(dá)的研究.pdf

1、乳腺癌在我國(guó)已成為女性發(fā)病率上升幅度最快的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅女性生命健康。淋巴道轉(zhuǎn)移是乳腺癌主要的轉(zhuǎn)移方式，也是乳腺癌致死的重要原因。最近的研究證實(shí)在腫瘤周?chē)嬖谥馨凸苄律土馨凸軘U(kuò)張的現(xiàn)象，腫瘤具有使其周?chē)馨凸軘?shù)目增加的特性，增加其轉(zhuǎn)移的可能性。最早被發(fā)現(xiàn)的淋巴管形或因子是VEGF家族，這一發(fā)現(xiàn)促進(jìn)了淋巴管生成的研究，后來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)PDGFs、HGF亦可以促進(jìn)功能性淋巴管的形成，在這個(gè)過(guò)程中它們相互之間或與VEGFs之間可能存

2、在相互依賴或協(xié)同合作的關(guān)系。
　　 本研究針對(duì)PDGF-BB、HGF及其相應(yīng)受體在乳腺癌中的表達(dá)及對(duì)乳腺癌淋巴管生成及淋巴轉(zhuǎn)移中的作用進(jìn)行研究，以期對(duì)治療乳腺癌、阻斷淋巴轉(zhuǎn)移提供新的思路。
　　 第一部分：
　　 目的：檢測(cè)PDGF-BB及其受體PDGFR-β、HGF及其受體c-met在乳腺癌中的表達(dá)，探討其表達(dá)與乳腺癌淋巴管生成及淋巴道轉(zhuǎn)移的關(guān)系。
　　 方法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法標(biāo)記淋巴管，計(jì)數(shù)微淋

3、巴管密度(LMVD)，檢測(cè)70例乳腺癌患者及22例乳腺良性腫瘤患者組織中PDGF-BB及其受體PDGFR-β、HGF及其受體c-met的表達(dá)，分析其表達(dá)情況與LMVD及臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系。
　　 結(jié)果：
　　 1、PDGF-BB/PDGFR-β在乳腺癌中的表達(dá)PDGF-BB和PDGFR-β在乳腺癌組織中存在高表達(dá)，其陽(yáng)性表達(dá)率(67.14％、72.90％)明顯高于良性腫瘤(36.36％、40.91％，P均<0.05）

4、，癌組織中的LMVD明顯高于良性腫瘤(秩和檢驗(yàn)，U=366.00，P<0.05)；PDGF-BB或PDGFR-β陽(yáng)性表達(dá)的乳腺癌患者較陰性者有更高的LMVD[PDGF-BB:(16.01±5.40)vs(11.22±5.33),t=-3.502,P<0.05;PDGFR-β:(15.55±5.33)vs(11.45±D6.08),t=-2.755,P<0.05],PDGF-BB、PDGFR-β的陽(yáng)性表達(dá)與TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)（

5、P均<0.05）。
　　 2.HGF/c-met在乳腺癌中的表達(dá)HGF和c-met在乳腺癌組織中存在高表達(dá)，陽(yáng)性表達(dá)率(61.43％、80.00％)明顯高于良性腫瘤（31.82％、45.45％，P均<0.05HGF或c-met陽(yáng)性表達(dá)的乳腺癌患者較陰性者有更高的LMVD[HGF：(17.00±5.23)vs(10.36±4.12),t=5.594,P<0.05;c-met.(15.64±5.50)vs(9.65±4.46)t=3

6、.769，P<0.05]，HGF、c-met的陽(yáng)性表達(dá)與TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)(P均<0.05）。
　　 結(jié)論：PDGF-BB及其受體PDGFR-β，HGF及其受體c-met的表達(dá)可促進(jìn)乳腺癌淋巴管的新生及淋巴轉(zhuǎn)移，相關(guān)抑制劑的研究將有可能成為預(yù)防和治療乳腺癌淋巴轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的新方法。
　　 第二部分：
　　 乳腺癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中存在多種因素之間復(fù)雜的作用，其中很重要的一點(diǎn)是腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)多種機(jī)制逃避

7、機(jī)體的免疫監(jiān)視功能而在機(jī)體內(nèi)長(zhǎng)期存在并惡性增殖。ILT3屬于免疫球蛋白樣抑制受體家族，已有研究表明高表達(dá)ILT3的APC為致耐受型APC，能夠使CD4+Th細(xì)胞失能并可誘導(dǎo)產(chǎn)生抗原特異性CD4+CD25+Treg和CD8+CD28-Ts，從而產(chǎn)生免疫抑制效應(yīng)。T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫是機(jī)體抗腫瘤的重要機(jī)制，腫瘤細(xì)胞作為體內(nèi)異?？乖軌蛱颖軝C(jī)體免疫攻擊是免疫抑制的一種表現(xiàn)，對(duì)于抑制性受體ILT3在乳腺癌免疫逃逸發(fā)生過(guò)程中的作用研究尚少。

8、>　　 本文研究了ILT3在乳腺癌中的表達(dá)，初步探討了ILT3的表達(dá)與乳腺癌發(fā)生的關(guān)系，為進(jìn)一步研究ILT3在腫瘤免疫逃逸中的作用及乳腺癌生物治療提供參考。
　　 目的：檢測(cè)乳腺癌細(xì)胞株MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-435s、MDA-MB-453及2-LMP及51例乳腺癌腫瘤組織ILT3的表達(dá)情況，并分析乳腺癌組織中ILT3的表達(dá)與各臨床參數(shù)之間的關(guān)系。
　　 方法：應(yīng)用RT-PCR、免疫細(xì)胞化學(xué)及流

9、式細(xì)胞術(shù)的方法檢測(cè)ILT3在五株乳腺癌細(xì)胞株mRNA及蛋白水平的表達(dá)情況；應(yīng)用免疫組化的方法檢測(cè)ILT3在乳腺癌組織中的表達(dá)情況，并分析ILT3的表達(dá)與年齡，腫瘤大小，病理分級(jí)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，雌孕激素受體狀態(tài)，HER-2表達(dá)及TILs的關(guān)系。
　　 1.ILT3在五株乳腺癌細(xì)胞株MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-435s、MDA-MB-453及2-LMP中mRNA及蛋白水平均存在表達(dá)
　　 2.51例乳腺癌組

10、織中ILT3陽(yáng)性表達(dá)率為41.2％(21/51)，乳腺良性病變14例未見(jiàn)ILT3陽(yáng)性表達(dá)。
　　 3.ILT3的表達(dá)與年齡，腫瘤大小，病理分級(jí)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，雌孕激素受體狀態(tài)，HER-2表達(dá)等臨床病理參數(shù)之間均無(wú)相關(guān)性。
　　 4.ILT3陽(yáng)性標(biāo)本中的TILs為19.43±6.46，明顯低于ILT3陰性標(biāo)本42.93±10.56，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論：乳腺癌細(xì)胞株RNA水平及蛋白水平均有I