孕早期預(yù)測(cè)子癇前期、胎兒生長(zhǎng)受限相關(guān)因素研究.pdf

1、第一章、孕早期血清指標(biāo)與子癇前期、FGR的關(guān)系研究
　　 目的:探討ADAM12-S、PAPP-A、PP13、β-hCG與子癇前期、FGR的關(guān)系，并選出候選指標(biāo)，以備建立孕早期篩查子癇前期、FGR的多參數(shù)模型。
　　 方法:選取2008年12月至2010年9月在圣路易斯華盛頓大學(xué)Barnes-Jewish醫(yī)院產(chǎn)科門(mén)診于孕11-14周就診的307例單胎妊娠孕婦作系統(tǒng)研究。詢問(wèn)病史，測(cè)量并計(jì)算BMI。抽取靜脈血，利用時(shí)間分辨

2、熒光免疫分析法檢測(cè)解整合素樣金屬蛋白酶12-S(ADAM12-S)、胎盤(pán)蛋白13(PP13)、妊娠相關(guān)血漿蛋白A(PAPP-A)、β-人絨毛膜促性腺激素(β-hCG)，并進(jìn)行子宮動(dòng)脈多普勒和胎盤(pán)四維能量多普勒檢測(cè)。對(duì)參與研究的孕婦進(jìn)行隨訪，記錄妊娠并發(fā)癥、分娩孕周、新生兒出生體重等信息。隨訪孕婦中27例發(fā)生子癇前期，12例發(fā)生FGR，148例為正常妊娠。120例發(fā)生其它妊娠并發(fā)癥的病例、4例發(fā)生胎兒畸形的病例予以排除。對(duì)在Barnes-

3、Jewish醫(yī)院分娩的孕婦，收集其胎盤(pán)進(jìn)行體視學(xué)分析。將子癇前期和FGR病例作為研究組，正常妊娠作為對(duì)照組對(duì)其血清、超聲、胎盤(pán)體視學(xué)測(cè)值進(jìn)行總結(jié)研究。ADAM12-S、PP13、PAPP-A、β-hCG測(cè)值轉(zhuǎn)換為MoM（中位數(shù)倍數(shù)）。采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)比較分析研究組與對(duì)照組各項(xiàng)血清指標(biāo)的MoM值。
　　 結(jié)果:子癇前期組PP13MoM顯著低于對(duì)照組(p＜0.05)， FGR組PAPP-AMoM顯著低于對(duì)照組(p＜0.0

4、5)。研究組ADAM12-S、β-hCGMoM與對(duì)照組無(wú)顯著差異(p＞0.05)。
　　 結(jié)論:孕早期PP13、PAPP-A降低分別與子癇前期、FGR相關(guān)，可能成為孕早期預(yù)測(cè)子癇前期、FGR的指標(biāo)。
　　 第二章、孕早期超聲指標(biāo)測(cè)定及與血清指標(biāo)、臨床危險(xiǎn)因素聯(lián)合篩查子癇前期、FGR研究
　　 目的:探討孕早期四維能量多普勒及子宮動(dòng)脈多普勒指標(biāo)與子癇前期、FGR的關(guān)系，并將臨床危險(xiǎn)因素、血清、超聲指標(biāo)結(jié)合建立孕早期

5、篩查子癇前期、FGR的多參數(shù)模型。
　　 方法:利用彩色多普勒測(cè)量子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)(PI)、阻力指數(shù)(RI)、舒張?jiān)缙谇雄E，利用四維能量多普勒測(cè)量胎盤(pán)體積和血管指數(shù)(包括血管化指數(shù)(vascularization index，VI)、血流指數(shù)(flowindex，F(xiàn)I)、血管化-血流指數(shù)(vascularization-flow index，VFI)）。胎盤(pán)商(PQ)=胎盤(pán)體積/頭臀長(zhǎng)(CRL)。PI、RI、PQ、VI、FI、V

6、FI測(cè)值轉(zhuǎn)化為MoM。采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)比較分析研究組與對(duì)照組各項(xiàng)超聲指標(biāo)的MoM值。利用直線回歸分析各項(xiàng)超聲指標(biāo)之間及超聲指標(biāo)與血清指標(biāo)之間的相關(guān)性。利用Logistic回歸分析建立孕早期篩查子癇前期、FGR的多參數(shù)模型?；貧w模型的篩查效能用受試者工作特征曲線下面積(AUC)、靈敏度、假陽(yáng)性率(FPR)表示。
　　 結(jié)果:
　　 1、子癇前期組FIMoM顯著低于對(duì)照組(p＜0.05)。研究組PIMoM、 RI

7、MoM、舒張?jiān)缙谇雄E、VIMoM、 VFIMoM、PQMoM與對(duì)照組無(wú)顯著差異(p＞0.05)。
　　 2、所有血清指標(biāo)均存在相互關(guān)聯(lián)。超聲指標(biāo)之間、超聲指標(biāo)與血清指標(biāo)之間的關(guān)聯(lián)性較小。
　　 3、臨床危險(xiǎn)因素、血清、超聲單項(xiàng)指標(biāo)預(yù)測(cè)子癇前期、FGR時(shí)，對(duì)預(yù)測(cè)子癇前期有顯著貢獻(xiàn)的臨床危險(xiǎn)因素為BMI、初產(chǎn)婦和既往子癇前期病史，對(duì)預(yù)測(cè)FGR有顯著作用的為吸煙和慢性高血壓。PAPP-A預(yù)測(cè)FGR的靈敏度(33.3％)高于臨床

8、危險(xiǎn)因素預(yù)測(cè)FGR的靈敏度(30.1％)，PP13、FI預(yù)測(cè)子癇前期的靈敏度分別為3.8％及7.7％，低于臨床危險(xiǎn)因素預(yù)測(cè)子癇前期的靈敏度(47.7％)。
　　 4、將臨床危險(xiǎn)因素、血清和超聲指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測(cè)子癇前期或FGR時(shí)，對(duì)預(yù)測(cè)子癇前期有顯著貢獻(xiàn)的為BMI、初產(chǎn)婦和既往子癇前期病史，AUC為0.885(95％CI0.803-0.926)，F(xiàn)PR為5％時(shí)的靈敏度為47.7％, FPR為10％時(shí)的靈敏度為67.7％。對(duì)預(yù)測(cè)FGR有

9、顯著作用的為慢性高血壓及PAPP-A，AUC為0.806(95％CI0.736-0.864)，F(xiàn)PR為5％時(shí)的靈敏度為25％, FPR為10％時(shí)的靈敏度為50％。
　　 結(jié)論:孕早期PAPP-A可用于預(yù)測(cè)FGR，且靈敏度高于臨床危險(xiǎn)因素，可與臨床危險(xiǎn)因素聯(lián)用預(yù)測(cè)FGR。孕早期PP13、FI預(yù)測(cè)子癇前期的靈敏度低，不能增進(jìn)臨床危險(xiǎn)因素預(yù)測(cè)子癇前期的效能。
　　 第三章、子癇前期、FGR孕晚期胎盤(pán)體視學(xué)變化及其與孕早期血清、

10、超聲指標(biāo)的關(guān)系
　　 目的:探討子癇前期、FGR患者孕晚期胎盤(pán)體視學(xué)變化是否與孕早期血清、超聲指標(biāo)相關(guān)。
　　 方法:收集子癇前期13例、FGR7例、正常妊娠20例胎盤(pán)進(jìn)行體視學(xué)分析。用排水法測(cè)量胎盤(pán)體積并隨機(jī)取樣5處，組織塊經(jīng)福爾馬林固定后行蘇木精-伊紅染色。對(duì)染色后的切片進(jìn)行體視學(xué)分析，計(jì)算胎盤(pán)絨毛和絨毛毛細(xì)血管的體積、表面積、長(zhǎng)度。利用t檢驗(yàn)和方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 結(jié)果:FGR組和子癇前期組胎盤(pán)體