多發(fā)性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤及Castleman病例hepcidin mRNA的表達(dá).pdf

1、研究背景:
　　 慢性病貧血(ACD)，也叫炎性貧血(AOI)是臨床上最常見(jiàn)的貧血類型，鐵利用障礙是其發(fā)病機(jī)制之一，hepcidin為調(diào)節(jié)鐵代謝的激素，在其中起著重要作用。國(guó)內(nèi)外研究均提示多發(fā)性骨髓瘤貧血的原因之一是ACD，病人血清中IL-6水平往往升高，白介素6(IL-6)在體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證實(shí)能促進(jìn)hepcidin表達(dá)。但多發(fā)性骨髓瘤患者體內(nèi)hepcidin的表達(dá)不詳。貧血也是非霍奇金淋巴瘤及Castleman病常見(jiàn)的臨床表

2、現(xiàn)，文獻(xiàn)報(bào)道其血清IL-6升高，hepcidin是否在這兩種疾病貧血中也有作用，目前尚不清楚。
　　 研究目的：
　　 1，多發(fā)性骨髓瘤血清對(duì)肝腺瘤細(xì)胞系Hep-3b細(xì)胞hepcidin表達(dá)的影響。如有變化，是否能被IL-6單抗或重組人促紅細(xì)胞生成素(rhEPO)抑制。
　　 2，其它疾病如非霍奇金淋巴瘤及Castleman病hepcidin的表達(dá)。
　　 研究方法：
　　 1，樣本收集:多發(fā)性骨

3、髓瘤、非霍奇金淋巴瘤患者的臨床資料及血清；一例Castleman病例的臨床資料、血清、肝活檢及受累淋巴結(jié)組織；
　　 2，肝腺瘤細(xì)胞系Hep-3b細(xì)胞的培養(yǎng)；
　　 3，Hep-3b細(xì)胞培養(yǎng)液中按10％濃度加入多發(fā)性骨髓瘤及非霍奇金淋巴瘤患者血清；提取Hep-3b細(xì)胞的mRNA及Castleman病例肝組織、受累淋巴結(jié)組織的mRNA，進(jìn)行RT-PCR，產(chǎn)物電泳后熒光分析，以hepcidin與內(nèi)參β-actinPCR產(chǎn)物的

4、比值進(jìn)行半定量分析。
　　 研究結(jié)果：
　　 1，未治療的多發(fā)性骨髓瘤患者血清與Hep-3b細(xì)胞共同培養(yǎng)的hepcidinmRNA表達(dá)量高于正常對(duì)照組，這種升高作用能被IL-6單抗或thEPO抑制。
　　 2，治療后的多發(fā)性骨髓瘤患者血清與Hep-3b細(xì)胞共同培養(yǎng)的hepcidinmRNA表達(dá)量顯著低于未治療者。
　　 3，多發(fā)性骨髓瘤患者短期隨訪中，規(guī)律治療能穩(wěn)定血紅蛋白，降低患者血清對(duì)Hep-3b細(xì)胞

5、hepcidinmRNA的影響。
　　 4，非霍奇金淋巴瘤患者(未治療及治療后)血清與Hep-3b細(xì)胞共同培養(yǎng)的hepcidinmRNA表達(dá)量較正常對(duì)照組降低。
　　 5，Castleman病例肝臟hepcidinmRNA表達(dá)量升高，受累淋巴結(jié)檢測(cè)到hepcidinmRNA表達(dá)。
　　 結(jié)論：
　　 1，未治療的多發(fā)性骨髓瘤患者血清能促進(jìn)肝腺瘤細(xì)胞系Hep-3b細(xì)胞hepcidin表達(dá)，這種促進(jìn)作用可被I

6、L-6單抗拮抗，提示IL-6可能導(dǎo)致Hep-3b細(xì)胞hepcidin表達(dá)量升高，從而造成ACD。這種促進(jìn)作用也能被thEPO抑制，thEPO可能對(duì)ACD有治療作用。治療后的多發(fā)性骨髓瘤患者不能促進(jìn)Hep-3b細(xì)胞hepcidin表達(dá)，多發(fā)性骨髓瘤患者短期隨訪中，血紅蛋白穩(wěn)定，患者血清對(duì)Hep-3b細(xì)胞hepcidinmRNA的影響減小，可能治療使病情穩(wěn)定，改善了ACD。
　　 2，非霍奇金淋巴瘤患者血清不能促進(jìn)hepcidin表