重組抗高血壓肽PLA緩釋微球的制備及體內外釋放特性研究.pdf

1、目的：制備包載重組抗高血壓肽(AHP，序列號為：VLPVPR)的長效緩釋微球，并對微球的體內和體外釋放效果進行評價。
　　 方法：以生物可降解的高分子聚合物PLA為載體材料，使用復乳．溶劑揮發(fā)法制備載重組抗高血壓肽VLPVPR的緩釋微球。通過單因素試驗考察確定了該PLA載藥微球的成球性、粒徑等影響因素，再進行正交試驗優(yōu)化制備重組抗高血壓肽PLA緩釋微球的工藝條件，并對優(yōu)化微球的性質及體內外釋放情況進行研究。
　　 結果：

2、重組抗高血壓肽PLA緩釋微球制備的最佳工藝條件是PLA的濃度(CPLA)為7.5％，初乳攪拌速度(Vstir)為900r/min，內水相與油相體積比(Rw/o)為1:10，外水相PVA濃度(CpvA)為5％。所制得的微球表面光滑圓整、分散性良好，包封率在70％以上，載藥量在7％左右，平均粒徑在75μm～80μm之間，微球得率約80％。體外釋放試驗結果顯示，所制備的微球在體外連續(xù)釋藥15天溶出99％，其釋藥動力學模型滿足一級動力學方程。體

3、內藥效試驗結果顯示，重組抗高血壓肽PLA緩釋微球在原發(fā)性高血壓大鼠(SHR)體內能夠平緩降血壓，藥效大小與劑量的大小有很大關系，高劑量組的降壓幅度明顯高于低劑量組。當采用口服的方式給藥時，藥效持續(xù)時間可以達到30h-48h；當采用皮下注射給藥，則能維持240h左右（約10天）。在正常大鼠(WKY)體內，重組抗高血壓肽PLA緩釋微球對WKY大鼠的血壓沒有影響。
　　 結論：本課題研究的重組抗高血壓肽PLA緩釋微球成球性好，粒徑均勻