TGF-β-Smad信號傳導(dǎo)系統(tǒng)在子宮內(nèi)膜異位癥腹膜粘連形成中的作用.pdf

1、研究背景：
　　 腹膜粘連形成是子宮內(nèi)膜異位癥的重要特征，其發(fā)生機(jī)制仍不完全清楚。腹膜由表面的單層間皮細(xì)胞及其下的結(jié)締組織構(gòu)成。腹膜損傷后腹膜間皮的修復(fù)功能異常，細(xì)胞外基質(zhì)降解，以及成纖維細(xì)胞的生長是粘連形成的基礎(chǔ)，同時伴有纖溶系統(tǒng)功能紊亂。轉(zhuǎn)化生長因子β家族參與腹膜損傷修復(fù)和粘連形成過程。人類TGF-β有3型，三者功能相似且互相影響。TGF-β1主要參與粘連的形成，而TGF-β3可以下調(diào)TGF-β1的表達(dá)，從而參與調(diào)節(jié)TGF-

2、β1的功能。通過調(diào)節(jié)TGF-β及其受體信號分子的水平如下調(diào)Smad3，上調(diào)抑制性的Smad7或抑制TGF-βR I的活性，可以阻斷TGF-β誘導(dǎo)的組織纖維化的形成?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)TGF-β1在卵巢內(nèi)膜異位囊腫的基質(zhì)細(xì)胞和浸潤的巨噬細(xì)胞以及在位內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞漿內(nèi)均有表達(dá)。TGF-β/smad信號傳遞系統(tǒng)在內(nèi)異癥粘連中的作用還未見報道。
　　 研究目的：
　　 1.探討內(nèi)異癥腹膜顯微結(jié)構(gòu)的變化；
　　 2.探討內(nèi)異癥腹

3、膜間皮細(xì)胞TGF-β/Smad表達(dá)水平的變化；
　　 3.探討內(nèi)異癥腹膜間皮細(xì)胞纖溶相關(guān)因子tPA，uPA，PAI-1表達(dá)水平的變化。
　　 研究方法：
　　 1.應(yīng)用HE染色、Masson染色觀察內(nèi)異癥患者和正常對照組腹膜顯微結(jié)構(gòu)差異；
　　 2.應(yīng)用免疫組化、Real-timePCR.方法檢測TGF-β/Smad在內(nèi)異癥患者和正常對照組腹膜間皮細(xì)胞中的表達(dá)；
　　 3.應(yīng)用免疫組化方法檢測tP

4、A，uPA，PAI-1在內(nèi)異癥患者和正常對照組腹膜間皮細(xì)胞中的表達(dá)。
　　 結(jié)果：
　　 1.內(nèi)異癥腹膜間皮細(xì)胞核增大，其下結(jié)締組織層明顯增厚，纖維分布紊亂，成纖維細(xì)胞及炎癥細(xì)胞數(shù)量均明顯增多；
　　 2.內(nèi)異癥腹膜間皮細(xì)胞TGF-β1和TGF-β3表達(dá)上調(diào)；GnRHa能下調(diào)TGF-β1而上調(diào)TGF-β3；
　　 3.內(nèi)異癥腹膜間皮細(xì)胞Smad3及Smad7表達(dá)上調(diào)；GnRHa能顯著降低Smad7水平，但

5、調(diào)節(jié)Smad3水平效果不明顯。
　　 4.內(nèi)異癥腹膜間皮細(xì)胞tPA，uPA，PAI-1表達(dá)均上調(diào)；GnRHa上調(diào)tPA表達(dá)，下調(diào)PAI-1表達(dá)，對uPA表達(dá)無明顯影響。
　　 結(jié)論：
　　 1.內(nèi)異癥腹膜顯微結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變，為腹膜粘連形成創(chuàng)造了準(zhǔn)備條件；
　　 2.內(nèi)異癥腹膜間皮細(xì)胞TGF-β/Smad表達(dá)水平的變化，為腹膜粘連形成創(chuàng)造了先決條件；GnRHa能調(diào)節(jié)TGF-β/Smad表達(dá)水平，可能抑制腹膜