ST6Gal2為BACE1的水解底物并且能夠誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡.pdf

1、Aβ（β-amyloid，Aβ）的沉積是阿爾茨海默癥（AD）發(fā)病過程的中心環(huán)節(jié)。Aβ是由β淀粉樣蛋白前體蛋白(APP)經(jīng)過β-分泌酶和γ-分泌酶順序切割產(chǎn)生的。β-位點(diǎn)APP剪切酶1（BACE1）是主要的β-分泌酶，也是Aβ形成的限速酶，與AD密切相關(guān)。BACE1的調(diào)節(jié)和功能還不十分清楚，但研究表明BACE1主要定位于高爾基體及內(nèi)含體，且含有眾多水解底物，其生理功能也是通過其水解產(chǎn)物來體現(xiàn)。因此，對(duì)BAC E1水解底物的尋找一直是AD研

2、究的熱點(diǎn)之一。
　　 ST6Gal2是ST6Gal唾液酸轉(zhuǎn)移酶家族的第二個(gè)成員，同家族的ST6Gal1是體內(nèi)主要的α-2，6-唾液酸轉(zhuǎn)移酶，并且已經(jīng)被證實(shí)是BACE1的水解底物。然而ST6Gal2的功能仍不清楚。在本論文的研究中，通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)ST6Gal2是BACE1的水解底物，并且其分泌依賴于BAC E1的切割。還發(fā)現(xiàn)，在細(xì)胞中過量表達(dá)全長ST6Gal2能夠激活細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ER Stress）進(jìn)而引起細(xì)胞凋亡。BACE1可