川芎嗪對急性肺血栓栓塞癥大鼠細胞因子的影響及肺栓塞臨床病例分析.pdf

1、目的：肺血栓栓塞癥是由來自靜脈系統(tǒng)或右心的血栓阻塞肺動脈或其分支所致疾病，以肺循環(huán)和呼吸功能障礙為其主要臨床和病理生理特征。PTE發(fā)病率高，病死率高，漏診誤診率高，目前已成為重要的醫(yī)療保健問題。對它的認識尚需進一步提高，其發(fā)病機制及治療尚需進一步探索。有鑒于此，我們采用自體血栓回輸法建立大鼠急性肺血栓栓塞癥模型，探討較長時間下大鼠一般情況、動脈血氣分析指標，血中及肺組織中相關細胞因子的變化。并給予一定劑量的中藥川芎嗪干預，觀察它對上述指

2、標的影響，進一步探究這些細胞因子在PTE發(fā)病機制中的作用，并為PTE的臨床治療提供一定的理論基礎。 方法：65只健康SD大鼠，隨機分為空白對照組、PTE模型組及川芎嗪治療組。模型組僅建立PTE模型。川芎嗪治療組是在PTE模型成功基礎上，每只加用川芎嗪注射液2mg/d每日一次腹腔注射治療。空白對照組5只大鼠，模型組及川芎嗪治療組分為術后或注射1小時、3小時、1天、3天、5天和7天六個時間點，每個時間點5只大鼠。PTE模型采用自體血

3、栓回輸法建立，在大鼠尾靜脈取血0.2ml，制成栓子，經頸靜脈注入右心。在每個時間點觀察動物的一般情況，處死動物，抽出動脈血進行血氣分析，抽血分離血漿采用放射免疫法測定血漿中TXB2和6-K-PGF1α濃度。分離肺組織，常規(guī)HE染色觀察各組病理變化。應用免疫組織化學鏈霉素抗生物素蛋白-生物素免疫染色(S-P)法檢測各組肺組織中ET-1、COX-2及CD54的表達情況。運用RT-PCR及Western-blot方法分別檢測各組肺組織中HIF

4、-1αmRNA及ERK1/2表達情況。 結果：(1)一般情況：模型組較空白對照組差，呼吸頻率加快，口唇發(fā)紺明顯。川芎嗪治療組情況好轉。(2)血氣分析結果：模型組存在一定程度的酸中毒，二氧化碳分壓降低，低氧血癥(P＜0.05)。川芎嗪治療7天后，血氣結果各項指標基本恢復正常(P＞0.05)。(3)血漿中TXB2和6-K-PGF1α濃度及兩者比值(T/P)：模型組血漿TXB2濃度逐漸增高，顯著高于空白對照組(P＜0.05)，川芎嗪治

5、療組治療前期也增高，高于空白對照組(P＜0.05)。5天后降低至與空白對照組接近(P＞0.05)；模型組和川芎嗪治療組6-酮-PGF1α濃度均高于空白對照組(P＜0.05)；TXB2/6-酮-PGF1α比值(T/P)模型組明顯隨時間逐漸增高，明顯高于空白對照組(P＜0.05)，川芎嗪治療組和空白對照組相比基本相近(P＞0.05)。(4)大體標本及常規(guī)HE染色：大體標本觀察空白對照組可見肺組織顏色鮮紅，表面光滑，無水腫出血；模型組可見肺膨

6、脹不全及多個片狀面積大小不等暗紅色散在出血灶；川芎嗪治療組出血水腫好轉，肺組織形態(tài)恢復正常。常規(guī)HE染色顯微鏡下空白對照組見肺泡結構清楚、肺動脈內無血栓、肺泡間隔完整、無水腫出血；模型組可見肺動脈內多處血栓，肺泡壁和間質增厚，其內可見大量白細胞浸潤和炎性滲出；肺泡內可見大量滲出液和紅細胞。川芎嗪治療組治療后與模型組相比血栓明顯消失，炎性反應及出血水腫明顯減輕，肺泡間隔恢復正常。(5)ET-1、COX-2及CD54表達情況：各指標表達情況

7、模型組均較對照組明顯增高(P＜0.05)；而川芎嗪治療組治療5-7天后，各指標大體恢復正常，與對照組組類似(P＞0.05)。而且川芎嗪治療組第7天數值明顯低于模型組各值(P＜0.05)。(6)HIF-1αmRNA表達情況：在空白對照組，HIF-1αmRNA表達較低。模型組均有HIF-1αmRNA表達，1h，3h，1d表達較弱(P＞0.05)，3d后表達逐漸增強(P＜0.05)。川芎嗪治療組HIF-1αmRNA表達較弱，與空白對照組接近(

8、P＞0.05)。川芎嗪治療組第7天數值明顯低于模型組第5天及第7天數值(P＜0.05)。(7)ERK1/2表達情況：在空白對照組，ERK1/2蛋白表達較低。模型組表達較空白對照組明顯增強(P＜0.05)。而川芎嗪治療組ERK1/2蛋白水平也比空白對照組明顯增高(P＜0.05)，但較模型組明顯降低，第7天數值與模型組各值相比有顯著性差異(P＜0.05)。 結論：本試驗研究表明這些細胞因子參與了PTE的病理生理變化，是PTE的發(fā)病機