川芎嗪對犬急性肺栓塞后肺微循環(huán)的影響.pdf

1、目的：通過復(fù)制犬急性肺栓塞(acutpulmonaryembolism，APE)模型，檢測犬制模后肺表面微循環(huán)灌流量和血液流變性變化，并應(yīng)用川芎嗪治療，探討APE對肺表面微循環(huán)灌流量和血液流變性的影響，以及川芎嗪對犬APE后肺表面微循環(huán)灌流量和血液流變性的改善作用。
　　 方法：成年健康雜種犬30只，雌雄不拘，雌犬未孕。將犬隨機(jī)分為單純肺動脈栓塞組（簡稱對照組）和肺動脈栓塞后川芎嗪治療組（簡稱治療組），每組15只。將犬麻醉、擺好

2、體位并固定，氣管插管，呼吸機(jī)維持呼吸，實(shí)驗過程中應(yīng)用咪達(dá)唑侖維持鎮(zhèn)靜，應(yīng)用氯化琥珀膽堿維持肌松。常規(guī)備皮、消毒、鋪無菌單，經(jīng)左側(cè)第六肋間切口，逐層解剖至胸腔并嚴(yán)格止血，用開胸器撐開胸壁暴露左側(cè)肺組織，選擇左肺下葉表面中心部位作為肺臟微循環(huán)檢測窗。實(shí)驗前體外制作血凝塊，實(shí)驗中將血凝塊注入左肺動脈，復(fù)制犬APE模型。治療組于肺栓塞0.5h后開始靜滴川芎嗪注射液，對照組同時段靜滴等量5％葡萄糖注射液。取APE前15min(T1)及APE后0.

3、5h(T2)、1h(T3)、2h(T4)、4h(T5)、8h(T6)、12h(T7)七個時相。應(yīng)用LISCA激光多普勒微循環(huán)血流圖像儀檢測肺臟微循環(huán)灌流量，應(yīng)用BV-100型懸絲流變儀檢測全血粘度、全血還原粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞比積、紅細(xì)胞剛性指數(shù)及紅細(xì)胞聚集指數(shù)，應(yīng)用VIDAS免疫分析儀檢測D-二聚體。
　　 采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，對所有計量資料均以(?)±S表示，采用兩樣本均數(shù)比較的t檢驗，以P＜0.05為

4、顯著性檢驗水準(zhǔn)。
　　 結(jié)果：
　　 1APE前后肺表面微循環(huán)灌流量變化栓塞后治療組與對照組肺表面微循環(huán)灌注量明顯減少，栓塞后0.5h～1h微循環(huán)灌流量逐漸回升，于栓塞4h后變化幅度不大，但栓塞后微循環(huán)灌流量均低于栓塞前15min；治療組微循環(huán)灌流量從1h起高于對照組同時相，4h后變化趨于穩(wěn)定且明顯高于對照組。1.1APE前肺表面微循環(huán)灌流量情況栓塞前15min對照組和治療組犬肺臟表面肉眼觀察呈鮮紅色。微循環(huán)灌流量分別為

5、（1.86±0.19）V、（1.90±0.22）V，兩者比較，P＞0.05；肺臟微循環(huán)灌流圖像色彩鮮艷，亮度高。
　　 1.2APE后肺表面微循環(huán)灌流量變化栓塞后對照組與治療組肺臟左葉肉眼觀察迅速變?yōu)樯n白色，0.5～1h后顏色逐漸加深，約2h呈暗紅色，2h以后逐漸轉(zhuǎn)為淡紅、鮮紅，其鮮艷程度低于栓塞前，治療組優(yōu)于對照組。
　　 對照組與治療組肺組織微循環(huán)灌流量在栓塞后0.5h為(0.85±0.22)V、（0.83±0.24

6、）V，兩者比較：P＞0.05，無顯著性差異；1h～2h內(nèi)微循環(huán)灌流量進(jìn)一步減少，而2h以后微循環(huán)灌流量表現(xiàn)出逐漸增加的趨勢，對照組與治療組微循環(huán)灌流量于栓塞后2h為（0.94±0.23）V、(1.38±0.23）V，兩者比較：P＜0.05，治療組高于對照組；栓塞4h后微循環(huán)灌流量變化趨于平穩(wěn)并略有增加，栓塞后12h為（1.24±0.23）V、(1.52±0.19)V，兩者比較：P＜0.05，治療組高于對照組；對照組與治療組栓塞后各時相與

7、栓塞前15min比較，P＜0.05，提示兩組犬肺表面微循環(huán)灌流量低于栓塞前。
　　 激光掃描所獲得的兩組圖像從栓塞0.5h到其后12h，其色彩濃度及亮度呈現(xiàn)出迅速加深變暗，2h后逐漸好轉(zhuǎn)，色彩濃度逐漸變得鮮艷，亮度增強(qiáng)。治療組色彩變深變暗的程度低于對照組，在2h后逐漸好轉(zhuǎn)及4h后變化趨于平穩(wěn)，其鮮亮程度一直大于對照組，但仍不及栓塞前。
　　 2APE前后血液流變學(xué)變化栓塞后對照組與治療組在切變率1S-i、30S-1、18

8、0S-1的全血粘度及還原粘度均明顯升高，各組栓塞后各時相與栓塞前15min比較，P＜0.05；治療組與對照組比較，半數(shù)以上同時相比較結(jié)果，P＜0.05，說明應(yīng)用川芎嗪注射液后全血粘度及還原粘度增加幅度減小。
　　 栓塞后對照組與治療組血漿粘度變化，栓塞后各時相與栓塞前15min組內(nèi)比較，P＞0.05；栓塞后各同時相的組間比較，P＞0.05，說明APE對血漿黏度影響不大。表明川芎嗪注射液對血漿黏度的影響不明顯栓塞后對照組與治療組紅

9、細(xì)胞比積呈緩慢增大趨勢，兩組栓塞后各時相與APE前15min比較，P＜0.05。兩組組間比較，P＞0.05，說明川芎嗪注射液對APE后紅細(xì)胞比積的增大無明顯抑制作用。
　　 栓塞后對照組與治療組紅細(xì)胞剛性指數(shù)呈增高趨勢，各組栓塞后各時相與栓塞前15min比較，P＜0.05；治療組與對照組比較，僅栓塞后4h，P＜0.05，說明應(yīng)用川芎嗪注射液后對紅細(xì)胞剛性指數(shù)影響不大。
　　 栓塞后對照組與治療組聚集指數(shù)有升高趨勢，各組栓

10、塞后各時相與栓塞前15min比較，P＜0.05；治療組與對照組比較，栓塞2h～12h，P＜0.05，說明應(yīng)用川芎嗪注射液能抑制紅細(xì)胞聚集。
　　 3APE前后D-二聚體變化栓塞后對照組D-二聚體在1h內(nèi)迅速升高，在2h內(nèi)達(dá)高峰，并且維持在較高水平，栓塞后各時相與栓塞前15min比較，P＜0.05；治療組D-二聚體也表現(xiàn)了同樣趨勢。治療組與對照組同時相比較，P＞0.05，說明川芎嗪注射液對APE后D-二聚體的升高無明顯影響。

11、>　　 結(jié)論：本實(shí)驗證明：犬APE可引起肺組織微循環(huán)障礙和血液流變性的變化，主要表現(xiàn)為栓塞后肺組織微循環(huán)灌注量迅速下降，1h～2h內(nèi)微循環(huán)灌流量進(jìn)一步減少，而2h以后微循環(huán)灌流量出現(xiàn)逐漸增加的趨勢，4h后微循環(huán)灌流量變化趨于平穩(wěn)并略有增加，但明顯低于栓塞前水平；APE引起全血粘度及還原粘度明顯升高，紅細(xì)胞比積緩慢增大，紅細(xì)胞剛性指數(shù)和聚集指數(shù)升高，對血漿粘度影響不大。
　　 應(yīng)用川芎嗪注射液可明顯增加栓塞后肺臟表面微循環(huán)灌流量