胃癌患者機(jī)體免疫相關(guān)細(xì)胞因子預(yù)測(cè)化療療效及生存期的前瞻性研究.pdf

1、背景與目的:胃癌患者機(jī)體免疫狀態(tài)在腫瘤的生長(zhǎng)過程中發(fā)揮著重要作用。檢測(cè)外周血中免疫因子蛋白水平、mRNA水平,分析胃癌患者免疫狀態(tài)及與臨床病理特點(diǎn)之間的關(guān)系,觀察化療過程中機(jī)體免疫狀態(tài)的變化趨勢(shì),判斷機(jī)體免疫狀態(tài)對(duì)化療療效、預(yù)后的影響,尋找能夠預(yù)測(cè)化療療效、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后的免疫標(biāo)記物。
　　方法:第一部分,納入2013年01月至2014年01月在我科住院治療的胃癌患者,ELISA和RT-PCR方法檢測(cè)外周血中IL-2、IL-6、T

2、GF-β、HIF-1α、PD-1、PD-L1、CTLA-4的蛋白水平和mRNA水平,分析胃癌患者免疫狀態(tài)及其與臨床病理特征的關(guān)系;第二部分,采用前瞻性研究設(shè)計(jì),收集胃癌術(shù)后患者每周期化療前外周血,檢測(cè)上述指標(biāo)在輔助化療過程中的表達(dá)水平,觀察化療過程中機(jī)體免疫功能的變化趨勢(shì);第三部分,檢測(cè)晚期胃癌患者上述指標(biāo)在一線治療過程中的表達(dá)水平,判斷治療過程中機(jī)體免疫功能及變化趨勢(shì),分析免疫指標(biāo)與近期療效、預(yù)后的關(guān)系。
　　結(jié)果:1、共納入1

3、16例胃癌患者,外周血中IL-2、PDL-1蛋白含量低于健康對(duì)照組(P<0.01),CTLA-4高于健康對(duì)照組(P<0.01);mRNA水平檢測(cè)中HIF-1α、PD-1高于健康對(duì)照組(P<0.01),PD-L1低于健康對(duì)照組(P<0.01);健康對(duì)照組免疫指標(biāo)間表達(dá)水平呈正相關(guān)(R>0.60,P<0.01),各免疫因子蛋白含量與 mRNA水平呈正相關(guān)(R>0.90,P<0.01);胃癌患者各免疫指標(biāo)在蛋白水平均呈正相關(guān)(R>0.40,P

4、<0.01);IL-2、IL-6、TGF-β、PD-1、PDL-1、CTLA-4間mRNA呈正相關(guān)(P<0.01),HIF-1α與TGF-β、PDL-1呈負(fù)相關(guān)(P<0.05);IL-2、IL-6、TGF-β、PDL-1、PD-1、CTLA-4蛋白水平與mRNA水平呈正相關(guān)(R>0.50,P<0.01),HIF-1α表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(R=-0.49,P<0.01)。
　　2、胃癌患者免疫指標(biāo)與臨床病理特點(diǎn)關(guān)系的研究中,IL-6、TGF

5、-β、HIF-1α、CTLA-4、PD-1蛋白含量,男性低于女性患者(P<0.05);肝轉(zhuǎn)移者IL-6、TGF-β、HIF-1α、PDL-1的蛋白水平低于無肝轉(zhuǎn)移者(P<0.05)。在mRNA水平檢測(cè)中,男性患者HIF-1α的表達(dá)低于女性(P<0.01);肝轉(zhuǎn)移患者HIF-1α、PD-1的mRNA水平低于無肝轉(zhuǎn)移者(P<0.05)。
　　3、胃癌術(shù)后輔助化療過程中各免疫指標(biāo)變化呈一定的趨勢(shì),IL-2、IL-6、TGF-β、HIF-

6、1α、PD-1、PD-L1蛋白水平總體上呈現(xiàn)出先下降后上升的趨勢(shì), CTLA-4呈鋸齒狀的變化趨勢(shì);mRNA水平變化滯后于蛋白水平,IL-2、IL-6、TGF-β、PD-L1、CTLA-4 mRNA在第2周期上升,第3或4周期下降至最低點(diǎn),之后迅速上升,HIF-1α、PD-1mRNA水平呈先上升后下降變化。
　　4、晚期胃癌患者化療過程中各免疫指標(biāo)蛋白水平變化呈先下降后上升的變化趨勢(shì);mRNA水平在化療過程中顯示出先上升后下降的過

7、程,滯后于蛋白水平。
　　5、化療達(dá)到PR的胃癌患者,IL-2、IL-6、TGF-β、PDL-1、CTLA-4蛋白水平高于PD患者,HIF-1α、PD-1則低于PD患者;在mRNA水平檢測(cè)中,PR患者IL-2、IL-6、TGF-β、PD-1高于PD患者,HIF-1α、PDL-1、CTLA-4則低于PD患者(P>0.05)。
　　6、治療有效(PR+SD)的患者免疫指標(biāo)在化療過程中變化趨勢(shì)相對(duì)一致,呈現(xiàn)先下降后上升,變化幅度較

8、大;治療無效(PD)患者整體變化較平穩(wěn)。
　　結(jié)論:1、無論健康人還是胃癌患者,個(gè)體之間免疫功能獨(dú)立性強(qiáng)、差異性大,機(jī)體內(nèi)部各免疫指標(biāo)關(guān)系密切、變化一致;2、胃癌患者機(jī)體免疫處于抑制,女性患者在胃癌發(fā)病過程中機(jī)體免疫反應(yīng)較強(qiáng),男性免疫功能易受到抑制;肝轉(zhuǎn)移患者免疫功能降低更明顯;3、胃癌術(shù)后輔助化療過程中早期聯(lián)合免疫治療可能提高患者免疫功能;4、IL-2、IL-6、TGF-β、PDL-1蛋白水平升高患者可能化療療效更好,免疫指標(biāo)變