阿托伐人汀對慢性心力衰竭患者血漿腦鈉肽和超敏C反應(yīng)蛋白濃度變化的影響及相關(guān)性研究.pdf

1、目的:本課題通過觀察在治療慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)的基礎(chǔ)藥物上加用阿托伐他汀，血漿腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)和高敏C反應(yīng)蛋白(high sensitive C reactive protein，hs-CRP)濃度變化，以此來探討阿托伐他汀輔助治療慢性心衰的機(jī)制。
　　方法:
　　1臨床分組:參考全國高等學(xué)校教材《內(nèi)科學(xué)》第7版慢性心力衰竭診斷

2、標(biāo)準(zhǔn)，采用隨機(jī)方法將90例患者隨機(jī)分為常規(guī)治療組和他汀干預(yù)組，常規(guī)治療組即對照組(n=30例)，他汀干預(yù)組根據(jù)患者入院時(shí)血清低密度脂蛋白-膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平又分為LDL-C正常的干預(yù)一組(n=29例)，和LDL-C升高的干預(yù)二組(n=31例)。入組患者均給予標(biāo)準(zhǔn)的強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張血管以及神經(jīng)-內(nèi)分泌阻滯治療;他汀干預(yù)組患者除給予上述標(biāo)準(zhǔn)的抗心衰藥物治療外，均加

3、用阿托伐他汀40mg1次/晚，總療程12周。通過觀察三組患者治療前后血漿BNP和血清hs-CRP變化，結(jié)合超聲心動(dòng)圖左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)指標(biāo)評價(jià)其心功能狀態(tài)，并記錄不良反應(yīng)。詳細(xì)記錄受試者年齡、性別、合并其他疾病等一般資料。
　　2心臟多普勒超聲檢查:采用美國GEViVid7全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷儀對患者進(jìn)行檢查。連接心電圖，獲取標(biāo)準(zhǔn)左室長軸切面、左室短軸切面（心尖水平、乳頭肌水平、二尖瓣水平

4、）、心尖四腔及兩腔心切面的二維圖像，用心尖四腔和兩腔雙平面Simpson法測定左心室射血分?jǐn)?shù)(EF)，在左室長軸切面測左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)。
　　3血漿BNP濃度測定:采用免疫熒光法測定。由FIA8000系列免疫定量分析儀（南京普朗醫(yī)用設(shè)備有限公司）測定。采用BNP檢測試劑盒，包括標(biāo)記有熒光顏料的鼠BNP單克隆抗體和多克隆抗體。
　　4血清hs-CRP檢測:采用膠乳免疫比濁法測定。由日立7180全自動(dòng)生化分析儀測定

5、。包括CRP緩沖液和CRP乳膠液。
　　5其他生化指標(biāo)的檢測:測定主要指標(biāo)包括總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白-膽固醇(low density lipoproteincholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白-膽固醇(high density lipoproteincholesterol，HDL-C)、肌酐(creatinine，Cr)、尿素(u

6、rea)、膽紅素(bilirubin)、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Alanine aminotransferase，ALT)。
　　結(jié)果:
　　1一般情況比較:三組患者一般資料包括性別、年齡、冠心病例數(shù)、高血壓性心臟病例數(shù)、擴(kuò)張型心肌病例數(shù)等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性，詳見Table1。
　　2治療前后血漿BNP濃度變化:對照組、干預(yù)一組、干預(yù)二組三組患者治療前血漿BNP濃度(pG/ml)分別是986.2±3

7、2.4;993.7±43.8;995.3±44.1，三組之間比較P＞0.05，無顯著性差異;治療后血漿BNP濃度(pg/ml)分別為743.4±30.5;529.6±39.8;304.4±29.4，三組之間比較P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。每組治療前后P值分別是0.026;0.021;0.004，其中干預(yù)二組變化幅度最大，對照組變化幅度最小，干預(yù)一組居中，詳見Table2。
　　3治療前后血清hs-CRP濃度變化:對照組、干預(yù)一

8、組、干預(yù)二組三組患者治療前血清hs-CRP濃度(mg/L)分別是4.9±1.1;5.1±1.2;5.2±1.0，三組之間比較P＞0.05，無顯著性差異;治療后血清hs-CRP濃度(mg/L)分別為4.0±1.0;3.2±0.9;2.5±0.6，三組之間比較P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。每組治療前后P值分別是0.029;0.015;0.010，其中干預(yù)二組變化幅度最大，對照組變化幅度最小，干預(yù)一組居中，詳見Table2。
　　4治

9、療前后超聲心動(dòng)圖指標(biāo)變化:對照組、干預(yù)一組、干預(yù)二組三組患者治療前左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）(％)分別是45.6±3.4;43.8±4.1;44.7±3.8，三組之間比較P＞0.05，無顯著性差異;治療后左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）(％)分別為53.1±3.2;59.3±3.9;64.9±4.0，三組之間比較P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。每組治療前后P值分別是0.034;0.022;0.015，其中干預(yù)二組變化幅度最大，對照組變化幅度最

10、小，干預(yù)一組居中，詳見Table3。對照組、干預(yù)一組、干預(yù)二組三組患者治療前左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)(mm)分別是63.9±2.7;64.5±3.2;66.0±2.6，三組之間比較P＞0.05，無顯著性差異;治療后左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)(mm)分別為60.1±2.1;57.2±2.0;54.2±2.4，三組之間比較P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。每組治療前后P值分別是0.042;0.031;0.028，其中干預(yù)二組變化幅度最大

11、，對照組變化幅度最小，干預(yù)一組居中，詳見Table3。
　　5不良反應(yīng):三組患者在治療過程中均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。治療前后腎功能指標(biāo)（肌酐、尿素水平）無明顯變化，干預(yù)組有6例患者肝功能指標(biāo)（膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶）輕度升高，但未超過正常值的兩倍。
　　結(jié)論:
　　1慢性心衰患者在標(biāo)準(zhǔn)抗心衰的治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀治療12周可使hs-CRP、BNP水平顯著降低。
　　2阿托伐他汀具有明顯抗炎效應(yīng)，加用阿托伐他汀患者隨