六味地黃湯、天王補心湯、既濟湯對血管性癡呆治療作用的比較研究.pdf

1、目的：老年癡呆，包括老年性癡呆(又稱阿爾茨海默病，AD)和血管性癡呆(VD)，目前全世界大約有2900萬患者。VD在我國患病率65歲以上為2％，占全部老年癡呆的35.8～39％，是僅次于AD的第二大癡呆病因。患者會出現(xiàn)記憶力、認知能力、情緒與行為改變等一系列的癥狀與體征，持續(xù)數(shù)月或半年以上，對患者及其家人的生活質量造成嚴重影響。
　　 血管性癡呆在中醫(yī)屬于“呆癥”、“癡呆”、“健忘”等疾病的范疇，病位在腦，與心和腎的關系密切。心

2、血虛、腎精虛、心腎不交是血管性癡呆發(fā)生的三大主因。本實驗從補心、補腎、交通心腎、心腎同補四個治療角度入手，選擇補益心血的代表方天王補心湯、補益腎精的代表方六味地黃湯、交通心腎的師傳自擬方既濟湯（在交泰丸的基礎上加減而成）、心腎同補選擇天王補心湯六味地黃湯同用作為研究對象，通過治療效果的比較分析，找出治療血管性癡呆的最佳方藥，指導臨床用藥。
　　 方法：實驗分為正常組、假手術組（進行手術，但不進行腦缺血再灌注）、模型組（腦缺血再灌

3、注）、腦復康組、六味地黃湯組、天王補心湯組、既濟湯組、六味地黃湯天王補心湯合用組，各組通過學習記憶實驗，測定腦內相關酶(SOD、MDA、NO)及病理學實驗，觀察六味地黃湯、天王補心湯、既濟湯、六味地黃湯天王補心湯合用對小鼠學習記憶的影響，探討其影響機制。結果表明，在各項研究中，假手術組與正常對照組相比無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，說明手術過程對小鼠各項指標無影響。
　　 實驗結果如下：
　　 1、六味地黃湯、天王補心湯、

4、既濟湯、六昧地黃湯天王補心湯合用對小鼠學習記憶的影響
　　 通過神經行為學的避暗實驗、跳臺實驗、探索實驗，觀察六味地黃湯、天王補心湯、既濟湯、六味地黃湯天王補心湯合用對小鼠學習記憶的影響。
　　 結果顯示：在避暗試驗中，與假手術組相比，腦缺血再灌注后小鼠避暗實驗表現(xiàn)為進入暗室的潛伏期顯著縮短、錯誤次數(shù)顯著增加。與模型組相比，腦復康組、六味地黃湯組、天王補心湯組、既濟湯組、六味地黃湯天王補心湯合用組小鼠避暗實驗表現(xiàn)為進入暗

5、室的潛伏期顯著延長、錯誤次數(shù)顯著減少。與腦復康組相比，六味地黃湯組、天王補心湯組、既濟湯組小鼠進入暗室的錯誤次數(shù)顯著減少。
　　 在探索實驗中，與假手術組相比，腦缺血再灌注后小鼠探索試驗中到達暗室時間、到達高端時間、到達明室時間（后面的明室）均明顯延長，小鼠爬高端的次數(shù)明顯減少，在暗室滯留時間和在明室滯留時間有明顯差異。與模型組相比，腦復康組、六味地黃湯組、天王補心湯組、既濟湯組、六昧地黃湯天王補心湯合用組小鼠探索試驗中到達暗室

6、時間、到達高端時間、到達明室時間（后面的明室）均明顯縮短，小鼠爬高端的次數(shù)明顯增加，在暗室滯留時間和在明室滯留時間無明顯差異。與腦復康組相比，六味地黃湯組、天王補心湯組、六味地黃湯天王補心湯合用組小鼠到達暗室時間明顯縮短；六味地黃湯組、天王補心湯組、既濟湯組、六味地黃湯天王補心湯合用組小鼠到達高端時間、到達明室時間（后面的明室）均明顯縮短；六味地黃湯組、天王補心湯組小鼠爬高端的次數(shù)明顯增加。
　　 在跳臺實驗中，與假手術組相比，

7、腦缺血再灌注后小鼠從平臺跳下的潛伏期顯著縮短，犯錯誤次數(shù)顯著增多。與模型組相比，腦復康組、六味地黃湯組、天王補心湯組、既濟湯組、六味地黃湯天王補心湯合用組小鼠從平臺跳下的潛伏期顯著延長，犯錯誤次數(shù)顯著減少。與腦復康組相比，六味地黃湯組、天王補心湯組小鼠從平臺跳下的潛伏期顯著延長；六味地黃湯組、天王補心湯組、既濟湯組、六味地黃湯天王補心湯合用組小鼠犯錯誤次數(shù)顯著減少。
　　 上述結果表明，腦復康、六味地黃湯、天王補心湯、既濟湯、六

8、味地黃湯天王補心湯合用對小鼠被動回避學習記憶有改善作用，六味地黃湯、天王補心湯、既濟湯、六味地黃湯天王補心湯合用對小鼠被動回避學習記乙的改善作用綜合優(yōu)于腦復康。其中，天王補心湯對小鼠被動回避學習記憶的改善作用最明顯。
　　 2、六味地黃湯、天王補心湯、既濟湯、六味地黃湯天王補心湯合用對小鼠腦中SOD、MDA、NO的含量的影響
　　 按照試劑盒上酶學的試驗方法，研究六味地黃湯、天王補心湯、既濟湯、六味地黃湯天王補心湯合用對

9、腦缺血再灌注小鼠腦內SOD、MDA、NO的含量的影響。
　　 結果顯示，與假手術組相比，腦缺血再灌注后小鼠腦中SOD、NO的含量均顯著降低，MDA含量顯著增高。與模型組相比，腦復康組、六味地黃湯組、天王補心湯組、既濟湯組、六味地黃湯天王補心湯合用組小鼠腦中SOD、NO的含量均顯著增高，MDA含量顯著降低。與腦復康組相比，六味地黃湯組、天王補心湯組小鼠腦中SOD、NO的含量均顯著增高，MDA含量顯著降低；既濟湯組小鼠腦中NO的含量

10、顯著增高，MDA含量顯著降低；六味地黃湯天王補心湯合用組小鼠腦中SOD含量顯著增高，MDA含量顯著降低。其中，天王補心湯組小鼠腦中SOD、NO的含量增高最明顯，MDA含量降低最明顯。
　　 結果表明，腦復康、六味地黃湯、天王補心湯、既濟湯、六味地黃湯天王補心湯合用可提高小鼠腦組織SOD和NO活性，降低MDA含量，清除自由基，阻礙生物膜的過氧化反應，從而產生抗衰老作用。其抗衰老機制可能與提高抗氧化酶的活性、清除自由基有關。其中，以

11、天王補心湯的作用最明顯。
　　 3、六味地黃湯、天王補心湯、既濟湯、六味地黃湯天王補心湯合用對小鼠腦組織海馬區(qū)神經元的影響
　　 通過對小鼠腦組織病理形態(tài)學的觀測，分析六味地黃湯、天王補心湯、既濟湯、六昧地黃湯天王補心湯合用對小鼠海馬區(qū)神經元形態(tài)的影響。
　　 病理形態(tài)學顯示：空白對照組和假手術組神經細胞排列緊密，層次分明，細胞結構清楚，細胞核及胞質清晰，尼氏體形態(tài)正常。腦缺血再灌注后小鼠海馬區(qū)神經細胞損傷、膠質

12、細胞增生、血管壁增厚。腦復康組、六味地黃湯組、天王補心湯組、既濟湯組、六味地黃湯天王補心湯合用組小鼠大部分海馬錐體細胞不同程度恢復，排列改善，尼氏體形態(tài)改善。其中，天王補心湯組小鼠海馬錐體細胞僅有少量脫失，細胞核仁清晰可見，胞漿正常，尼氏體大部分形態(tài)正常。
　　 結果表明：腦復康、六味地黃湯、天王補心湯、既濟湯、六味地黃湯天王補心湯合用對血管性癡呆損傷的腦神經元能起到不同程度的恢復作用。其中，以天王補心湯對小鼠腦神經元的恢復作用

13、最明顯。
　　 結論：
　　 1、腦缺血再灌注能夠造成小鼠的血管性癡呆，本實驗造模成功。腦復康對腦缺血再灌注導致的小鼠血管性癡呆有治療作用，與文獻報道一致。
　　 2、天王補心湯、六味地黃湯、既濟湯、天王補心湯六味地黃湯合用對腦缺血再灌注導致的小鼠血管性癡呆有治療作用，且綜合評價優(yōu)于腦復康。
　　 3、天王補心湯對腦缺血再灌注導致的小鼠血管性癡呆治療作用最好，綜合評價優(yōu)于六味地黃湯、既濟湯、天王補心湯六味