維生素D聯(lián)合熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的療效分析：回顧性臨床研究.pdf

1、目的:原發(fā)性膽汁性肝硬化是一種慢性自身免疫性肝臟疾病，熊去氧膽酸作為目前唯一被美國食品及藥物管理局批準(zhǔn)用于治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的藥物，其治療的應(yīng)答率大約為60％。大量研究表明，維生素D具有免疫調(diào)節(jié)作用，添加維生素D可以顯著提高慢性乙型和丙型病毒性肝炎患者對抗病毒治療的應(yīng)答率。近年來，我們課題組一直關(guān)注原發(fā)性膽汁性肝硬化患者的診治進展，并在臨床工作中嘗試對部分PBC患者加用維生素D進行治療。
　　本研究的目的是探討維生素D能否提高

2、原發(fā)性膽汁性肝硬化患者對熊去氧膽酸的應(yīng)答率。
　　方法:本課題采用了回顧性臨床研究方法，我們納入自2007年1月至2013年7月符合納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的原發(fā)性膽汁性肝硬化患者，收集臨床資料并進行統(tǒng)計分析?；颊弑环譃閁DCA治療組（單獨使用熊去氧膽酸）和聯(lián)合治療組（熊去氧膽酸聯(lián)合維生素D），將UDCA治療組和聯(lián)合治療組的治療效果根據(jù)巴塞羅那標(biāo)準(zhǔn)和巴黎I標(biāo)準(zhǔn)進行評判，并對兩組的治療效果進行比較。還對可能影響原發(fā)性膽汁性肝硬化患者治療效

3、果的因素進行單因素及多因素分析。
　　結(jié)果:
　　1）符合納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的原發(fā)性膽汁性肝硬化患者共167例，其中女性133例，男性34例，平均確診年齡為52.8?9.9歲。167例患者中有150例進行了肝穿病理組織學(xué)檢查，其中病理分期為 I-II期的有95例，III-IV期的有55例。Child-Pugh肝功能分級為A級的有118例，B級的有49例。有67例（40.1%）患者出現(xiàn)皮膚瘙癢，73例（43.7%）有乏力癥狀，

4、108例（64.7%）患者有脾臟腫大、80例（47.9%）的患者有食管胃底靜脈曲張、45例（26.9%）發(fā)生腹水，17例（10.2%）患者有黃色瘤。肝功能檢查顯示ALT（59.4±23.9 IU/L）、AST（69.1±32.5 IU/L）、TBIL（31.0±18.9?mol/L）輕度升高，ALP（336±261 IU/L）、GGT（355±247 IU/L）顯著增高。自身抗體系列檢查結(jié)果為AMA陽性率為76.6%、AMA-M2陽性率

5、為65.3%，AMA聯(lián)合AMA-M2的陽性率為82.0%，ANA的陽性率最高，為92.8%，抗Sp100和抗Gp210的陽性率分別為8.4%及30.5%。根據(jù)巴塞羅那標(biāo)準(zhǔn)和巴黎I標(biāo)準(zhǔn)對治療效果的判定結(jié)果是應(yīng)答有效率分別為59.9%（100/167）、61.7%(103/167)。其中有83例患者在巴塞羅那標(biāo)準(zhǔn)和巴黎I標(biāo)準(zhǔn)中均為應(yīng)答有效，約占總?cè)藬?shù)的49.7%，兩種標(biāo)準(zhǔn)的療效判定結(jié)果一致性一般（Kappa?0.535）。
　　2）聯(lián)

6、合治療組有96例，UDCA治療組有71例，聯(lián)合治療組與UDCA治療組的臨床資料的基線水平比較無顯著差異（p?0.05），兩組具有可比性。根據(jù)巴塞羅那標(biāo)準(zhǔn)和巴黎I標(biāo)準(zhǔn)對治療應(yīng)答情況進行判斷，巴塞羅那標(biāo)準(zhǔn)：聯(lián)合治療組的應(yīng)答有效率顯著高于UDCA治療組（66.7% v.s.50.7%，p=0.037）；巴黎I標(biāo)準(zhǔn)：聯(lián)合治療組的應(yīng)答有效率顯著高于UDCA治療組（68.8% v.s.52.1%，p=0.029）。影響應(yīng)答情況的單因素分析結(jié)果顯示，

7、巴塞羅那標(biāo)準(zhǔn)：未補充維生素D制劑（p=0.038）、年齡>54歲（p=0.006）、組織學(xué)分期III-IV期（p=0.002）、ALT?2?ULN（p=0.008）、AST?2?ULN（p=0.004）、GGT?5?ULN（p=0.002）、TBIL?20.5?mol/L（p=0.001）與應(yīng)答不佳相關(guān)；巴黎I標(biāo)準(zhǔn)：未補充維生素D制劑（p=0.030）、組織學(xué)分期III-IV期（p=0.014）、ALT?2?ULN（p=0.000）、A

8、ST?2?ULN（p=0.000）、ALP?3?ULN（p=0.000）、GGT?5?ULN（p=0.001）、TBIL?20.5?mol/L（p=0.000）、ALB?38g/L（p=0.009）及CHO?1?ULN（p=0.013）等因素與應(yīng)答不佳相關(guān)。多因素分析結(jié)果顯示，巴塞羅那標(biāo)準(zhǔn)：未補充維生素 D制劑、年齡?54歲、組織學(xué)分期 III-IV期、GGT?5?ULN、TBIL?20.5?mol/L是PBC患者應(yīng)答不佳的獨立影響因素

9、，優(yōu)勢比值分別為2.353(95%CI1.126-4.916，p=0.023)、2.654(95% CI1.218-5.785，p=0.014)、2.381(95% CI1.096-5.019，p=0.048)、2.550(95% CI1.160-5.604，p=0.020)、2.405(95% CI1.097-5.269，p=0.028)；巴黎I標(biāo)準(zhǔn)：未補充維生素D制劑、組織學(xué)分期III-IV期、TBIL?20.5?mol/L是應(yīng)答不

10、佳的獨立影響因素，優(yōu)勢比值分別為2.736(95% CI1.212-6.178，p=0.015)、2.684(95% CI1.070-6.732，p=0.035)、2.779(95% CI1.160-6.655，p=0.022)
　　結(jié)論:
　　1）原發(fā)性膽汁性肝硬化好發(fā)人群為中年婦女，皮膚瘙癢、乏力、脾臟腫大及食管胃底靜脈曲張為常見臨床表現(xiàn)，ALP及GGT水平顯著升高AMA、AMA-M2及ANA的陽性率較高，UDCA的治療