2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、研究背景:系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種多發(fā)生于青年女性,可累及多器官、多系統(tǒng),以自身抗體產(chǎn)生和免疫復(fù)合物沉積為病理特征的自身免疫性結(jié)締組織疾病。SLE發(fā)病機(jī)制到現(xiàn)在尚未完全明確,大量研究顯示,遺傳、內(nèi)分泌、感染、免疫異常和一些環(huán)境因素與本病的發(fā)生有關(guān),其中,遺傳因素在SLE的發(fā)病中起到重要作用。
  過去二十多年,許多研究小組利用遺傳連鎖和關(guān)聯(lián)研究,發(fā)現(xiàn)了大量SLE的易感基因,如HLA,STAT4,IRF5,ITGAM和PTPN

2、22等。隨著Human Haplotype Map(HapMap)的完成以及高效廉價的高通量基因分型實驗技術(shù)的應(yīng)用,2008年以來,利用全基因組關(guān)聯(lián)分析(Genome-wide association study,GWAS)在對不同種族人的SLE患者進(jìn)行研究時發(fā)現(xiàn)了40多個易感基因/位點。其中,2013年,李揚等以GWAS數(shù)據(jù)庫(7260個銀屑病病例和9842個對照以及2207個SLE病例和9842個對照)為基礎(chǔ),通過GWAS分析,發(fā)現(xiàn)

3、了銀屑病與SLE共同的易感基因位點(NFKBIA和IL-28RA),其中,IL-28RA(全稱為Interleukin-28 receptor,alpha,又名IFNLR1;LCR2;CRF2/12;IL-28R1)基因的單個核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism,SNP)rs4649203與SLE易感性顯著相關(guān)(P=9.90×10-09)。IL-28RA基因編碼的蛋白屬于II型細(xì)胞因子受體家族,此蛋

4、白同IL-10受體β(Interleukin-10 receptor,beta,IL-10RB)組成一個受體復(fù)合物,此受體復(fù)合物與III型IFN的3個細(xì)胞因子(IL-28A、IL-28B、IL-29)相互作用,細(xì)胞高表達(dá)此受體復(fù)合體后導(dǎo)致細(xì)胞對于 IL-28A、IL-29的反應(yīng)增強(qiáng),而對于 IL-28B的反應(yīng)減弱,通過刺激JAK-STAT信號通路,從而在細(xì)胞的增殖、分化、凋亡以及免疫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)過程發(fā)揮作用。IL-28RA基因與銀屑

5、病、SLE、慢性丙型肝炎、多發(fā)性硬化癥、過敏性鼻炎等疾病有關(guān)。本研究通過運用實時熒光定量PCR技術(shù),測定IL-28RA基因的mRNA在SLE患者以及正常對照中的表達(dá)情況,來探討IL-28RA基因在SLE發(fā)病中的作用及其可能作用機(jī)制。
  目的:探討 SLE患者與健康對照的外周血學(xué)單個核細(xì)胞(PBMCs)中IL-28RA基因mRNA表達(dá)情況及差異,了解IL-28RA基因mRNA表達(dá)與SLE活動度指數(shù)(SLEDAI)及易感位點SNP

6、rs4649203的相關(guān)性。
  方法:收集SLE患者62例,正常對照69例,從外周血單個核細(xì)胞(PBMCs)中提取出mRNA,然后逆轉(zhuǎn)錄為complementary DNA(cDNA),加入相應(yīng)的熒光染料、引物,利用ABI7900HT高通量熒光定量PCR技術(shù)檢測外周血單個核細(xì)胞中IL-28RA基因mRNA的表達(dá)情況;從研究對象外周血提取DNA,濃度標(biāo)準(zhǔn)化后,經(jīng)Sequenom MassArray技術(shù)對所有研究對象DNA樣本進(jìn)行S

7、NP rs4649203位點的基因分型;收集整理所有實驗數(shù)據(jù),用SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。
  結(jié)果:SLE患者IL-28RA基因 mRNA表達(dá)水平高于正常對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001);IL-28RA基因mRNA表達(dá)水平與SLEDAI無相關(guān)性(r=0.045,P=0.726);IL-28RA基因mRNA表達(dá)水平與SNP rs4649203無相關(guān)性(P>0.05)。
  結(jié)論:IL-28RA基因表達(dá)

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