ETS1基因在系統(tǒng)性紅斑狼瘡?fù)庵苎獑蝹€(gè)核細(xì)胞中的表達(dá)研究.pdf

1、背景：系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic lupus erythematosus,SLE）是一種可累及全身多個(gè)器官和系統(tǒng)的自身免疫性疾病，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚未明確。目前認(rèn)為與遺傳、免疫、病毒感染、藥物、激素和環(huán)境等因素有關(guān)，其中遺傳在SLE的發(fā)病中起著重要作用，近二十年有關(guān)SLE遺傳學(xué)的研究發(fā)展較快。各研究小組主要通過連鎖分析和候選基因及狼瘡鼠模型的方法研究SLE的易感基因，在線人類孟德爾遺傳（Online Mendelian In

2、heritance of human，OMIM）數(shù)據(jù)庫(kù)收錄了13個(gè)SLE易感基因/位點(diǎn)，分別是1q41-q42（SLEB1）、2q37.3（SLEB2）、4p16-p15.2（SLEB3）、12q24（SLEB4）、13q32（SLEB5）、16q11.2（SLEB6）、20p12（SLEB7）、20q13.1（SLEB8）、1q32（SLEB9）、7q32（SLEB10）、2q32.2-q32.3（SLEB11）、8p23.1（SLE

3、B12）和6p23（SLEB13），其中后兩個(gè)易感基因/位點(diǎn)是利用全基因組關(guān)聯(lián)分析的方法獲得的。本課題組在漢族人群中進(jìn)行的GWS研究中又發(fā)現(xiàn)了9個(gè)新的SLE易感基因/位點(diǎn)，包括ETS1、IKZF1、RASGRP3、SLC15A4、TNIP1、7q11.23、10q11.22、11q23.3和 16p11.2（ 1.77×10?25≤ P ≤ 2.77×10?8）。SLE是一種復(fù)雜疾病，呈非孟德爾遺傳模式，具有較強(qiáng)的種族差異和遺傳異質(zhì)性，

4、為探討ETS1基因在SLE發(fā)病機(jī)制中的作用，本研究對(duì)61例SLE患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中的ETS1基因表達(dá)進(jìn)行了檢測(cè)，旨在探討其在SLE發(fā)生中的作用。
　　 目的：研究ETS1mRNA在SLE患者外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）的實(shí)時(shí)定量表達(dá)水平，以及SNPrs6590330與ETS1 mRNA表達(dá)之間的關(guān)系。
　　 方法：收集61例SLE患者和67名正常對(duì)照人群的臨床資料，取外周血抽提總RNA并反轉(zhuǎn)錄為cDNA，以實(shí)時(shí)熒光定

5、量聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）方法檢測(cè)患者組和對(duì)照組的ETS1mRNA定量表達(dá)水平的差異；應(yīng)用Sequenom MassArray技術(shù)對(duì)61例SLE患者ETS1基因中的rs6590330位點(diǎn)進(jìn)行基因分型，用SPSS10.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　 結(jié)果：SLE患者外周血中的ETS1mRNA表達(dá)水平為0.3240±0.1137，低于健康對(duì)照人群外周血中的ETS1mRNA表達(dá)水平0.4128±0.151，與正常人相比，SLE患者