腓骨肌萎縮癥Seipin、SH3TC2基因突變檢測.pdf

1、背景和目的:腓骨肌萎縮癥(Charcot-Marie-Tooth Disease，CMT)又稱遺傳性運(yùn)動感覺性神經(jīng)病(HMSN)，是最常見的單基因遺傳性周圍神經(jīng)病之一，發(fā)病率約1/2500。根據(jù)電生理和病理特征又可分為3型:CMT1型（脫髓鞘型）、CMT2型（軸突型）和CMT中間型。CMT具有高度的臨床和遺傳異質(zhì)性，多個致病基因已被克隆。人類seipin基因又稱Berardinelli-Seip先天性脂質(zhì)營養(yǎng)不良基因（BSCL2），se

2、ipin基因突變引起的相關(guān)的運(yùn)動神經(jīng)元疾病被稱之為“seipin病”，其中包括CMT2。SH3TC2基因突變可引起4C型CMT(CMT4C)和正中神經(jīng)的單神經(jīng)病。CMT4C是一類常染色體隱性遺傳的脫髓鞘型CMT。本課題針對基因診斷未明確的CMT2型病人進(jìn)行seipin基因突變篩查檢測，同時對常染色體隱性遺傳和散發(fā)的CMT病人進(jìn)行SH3TC2基因突變篩查檢測。
　　方法:1.取50例臨床表現(xiàn)、電生理或病理活檢結(jié)果符合CMT2型診斷標(biāo)

3、準(zhǔn)的患者行seipin基因PCR-直接測序篩查檢測;
　　2.取80例常染色體隱性遺傳家系先證者（13例）和散發(fā)（67例）的CMT患者行SH3TC2基因PCR-直接測序篩查檢測。
　　結(jié)果:1.篩查出seipin基因一多態(tài)位點(diǎn)c.55G＞A;
　　2.篩查出SH3TC2基因五個序列變異位點(diǎn)c.512G＞A、c.1402G＞T、c.283 C＞G、c.3143 T＞C和c.3313 G＞A.其中c.512G＞A、c.14

4、02G＞T為多態(tài)位點(diǎn)而c.283 C＞G、c.3143 T＞C和c.3313 G＞A暫未見報道。
　　結(jié)論:1.CMT2型患者可以在篩查了常見CMT2型致病基因后進(jìn)行seipin基因的點(diǎn)突變篩查，而隱性遺傳家系先證者和散發(fā)病例在篩查了常見CMT致病基因以及常見隱性遺傳致病基因后可以進(jìn)一步進(jìn)行SH3TC2致病基因的點(diǎn)突變檢測;
　　2.SH3TC2基因三個序列變異位點(diǎn)c.283 C＞G、c.3143 T＞C和c.3313G＞A