肌萎縮側(cè)索硬化多態(tài)性關(guān)聯(lián)分析及基因突變研究.pdf

1、肌萎縮側(cè)索硬化是由腦和脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元進(jìn)行性退變引起的一種致死性癱瘓性疾病，散發(fā)性ALS占患病人群的近90％。ALS被認(rèn)為是一種復(fù)雜性疾病。目前已有數(shù)個(gè)關(guān)于ALS的全基因組關(guān)聯(lián)分析研究，并先后報(bào)道若干與增加ALS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性(SNP)位點(diǎn)。TARDBP基因突變存在于約0.5-3％的ALS人群中，很可能是ALS的又一易感基因。
　　 目的：在以中國(guó)人群組成的樣本中研究和增加SALS致病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的SNP；篩查我院SAL

2、S患者人群中TARDBP基因6號(hào)外顯子蛋白編碼區(qū)突變。
　　 方法：提取樣本外周血基因組DNA，進(jìn)行病例組(86例)和對(duì)照組(94例)年齡性別匹配，質(zhì)譜法分型篩選出的SNP位點(diǎn)并進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析；PCR擴(kuò)增TARDBP基因6號(hào)外顯子蛋白編碼區(qū)，高分辨熔解法進(jìn)行PCR產(chǎn)物的基因分型。
　　 結(jié)果：
　　 1、由中國(guó)人群組成的86例患者與94例對(duì)照組完成rs6700125、rs10260404、rs1942239、rs2

3、279812、rs2405657、rs558889、rs6922711、rs9351470共8個(gè)SNP位點(diǎn)的基因分型，統(tǒng)計(jì)分析后無(wú)顯著性差異。其中rs1942239、rs6922711在HapMap中歐洲人與中國(guó)人MAF接近，合并Cronin等人的研究數(shù)據(jù)顯示rs1942239的P值減小，關(guān)聯(lián)性增強(qiáng)。
　　 2、我院收集的89例SALS患者的TARDBP基因6號(hào)外顯子蛋白編碼區(qū)突變HRM法篩查發(fā)現(xiàn)兩例TARDBP基因序列的109

4、8位C突變?yōu)镚，但是編碼氨基酸不變且不影響剪切，考慮為同義突變，基因庫(kù)及相關(guān)研究末見(jiàn)該突變的報(bào)道。
　　 結(jié)論：
　　 1、本研究為國(guó)際ALS的SNP數(shù)據(jù)庫(kù)增加了亞洲人群的數(shù)據(jù)。在中國(guó)人群為樣本的病例對(duì)照研究中，末發(fā)現(xiàn)某一特定SNP和增加SALS致病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，合并Cronin研究數(shù)據(jù)后GALNT1(rs1942239鄰近基因)與增加SALS致病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。
　　 2、我院89例SALS患者末發(fā)現(xiàn)TARDBP基因的錯(cuò)