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文檔簡介
1、目的:本實驗旨在研究積雪草酸(AA)對實驗性高脂血癥動物的血脂調(diào)節(jié)功能和肝臟保護作用,并對積雪草酸的降血脂機制進行初步探討。
方法:首先采用小鼠急性高脂血癥模型對積雪草酸的降脂活性進行初步篩查,然后通過建立飲食性高脂血癥金黃地鼠模型來探討不同濃度的積雪草酸對其血脂水平的影響及肝臟保護作用并對其降血脂相關(guān)機制進行初步探究。急性降血脂活性篩查——KM小鼠腹腔注射TritonWR-1339(400mg/kg)建立急性高脂血癥動物模型
2、,同時按體重以100mg/kg劑量灌胃積雪草酸溶液,16小時后取血樣測定每只小鼠血清中的總膽固醇和甘油三酯水平;飲食性高脂血癥模型探討——敘利亞金黃地鼠隨機分為6組:正常對照組、高脂血癥模型組、陽性對照藥血脂康組(250mg/kg)、積雪草酸低劑量組(8mg/kg)、積雪草酸中劑量組(16mg/kg)、積雪草酸高劑量組(32mg/kg)。除正常對照組給予基礎(chǔ)飼料外,其他各實驗組均給予高脂飼料飲食以建立高脂血癥動物模型,同時分別按所選劑量
3、灌胃受試藥物。4周后測定各實驗組金黃地鼠血清中的TC(總膽固醇)、TG(甘油三酯)、LDL-C(低密度脂蛋白)、HDL-C(高密度脂蛋白)、AST(谷草轉(zhuǎn)氨酶)和ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)水平,并進一步測定肝臟組織中的SOD(超氧化物歧化酶)和GSH-PX(谷胱甘肽過氧化物酶)水平,對肝組織冰凍切片進行蘇木素-伊紅染色并觀察肝臟結(jié)構(gòu)變化。同時采用實時熒光定量PCR方法考察肝臟中卵磷脂膽固醇?;D(zhuǎn)移酶和B類Ⅰ型清道夫受體的mRNA表達情況。
4、r> 結(jié)果:實驗結(jié)果表明,與模型組相比,各給藥組TC、TG、LDL-C、TC/HDL、AST、ALT水平均降低,SOD活性及GSH-PX水平均升高。HE染色結(jié)果提示積雪草酸給藥后抑制了肝臟的脂肪性病變。熒光定量PCR結(jié)果顯示積雪草酸給藥后金黃地鼠肝臟中LCAT和SR-B(Ⅰ)mRNA的表達水平增加。
結(jié)論:積雪草酸可有效調(diào)節(jié)血脂,并通過降低血清AST、ALT水平和肝臟的抗氧化作用明顯減輕高脂血癥金黃地鼠的肝臟損傷。積雪草酸的
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