2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、第一部分腎移植受者移植前外周血白細(xì)胞分型與腎移植預(yù)后關(guān)系
  目的:腎移植受者免疫狀態(tài)的監(jiān)測(cè)對(duì)評(píng)估其罹患排斥反應(yīng)、腫瘤、感染或免疫抑制劑藥物中毒風(fēng)險(xiǎn)的高低十分重要。在腎移植臨床工作和科學(xué)研究的實(shí)踐中,對(duì)腎移植受者免疫狀態(tài)尤其是術(shù)后相關(guān)指標(biāo)的系統(tǒng)評(píng)估方法正逐漸完善。群體反應(yīng)性抗體的檢測(cè)已經(jīng)應(yīng)用于移植前受者的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,而探尋其他移植前免疫檢測(cè)指標(biāo)也逐漸得到了學(xué)界的共識(shí)。腎移植受者在移植前淋巴細(xì)胞功能紊亂,表現(xiàn)為T細(xì)胞數(shù)顯著減少,CD4

2、+/CD8+比例降低,Th1/Th2比例升高,同時(shí)伴有初始T細(xì)胞和中央記憶T細(xì)胞細(xì)胞減少,CD4+CD28-T細(xì)胞比例增加。此種狀態(tài)導(dǎo)致T細(xì)胞免疫的減弱,從而增加術(shù)后移植腎功能延遲恢復(fù)或急性排斥反應(yīng)的發(fā)生率,影響腎移植預(yù)后。本部分旨在研究腎移植受者移植前白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞分型與術(shù)后移植物功能恢復(fù)情況的關(guān)系,并探討其意義。
  方法:收集2012年12月至2013年12月于復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院泌尿外科腎移植中心行同種異體腎移植術(shù)尿毒癥

3、患者的相關(guān)資料,檢測(cè)相關(guān)臨床生化指標(biāo),采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)淋巴細(xì)胞分型。根據(jù)腎移植受者術(shù)后6個(gè)月肌酐水平三分位數(shù)將患者分為術(shù)后6個(gè)月肌酐較低組(Group A: Cr≤95μmol/L)、肌酐中等組(Group B:95<Cr≤139μmol/L)、肌酐較高組(GroupC:Cr>139μmol/L),并采用單因素方差分析方法、單因素線性分析及多因素Logistic回歸分析比較移植前白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、CD3+T細(xì)胞、CD3+CD4+T細(xì)胞

4、、CD3+CD8+T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞數(shù)及CD3+/CD4+比值與術(shù)后6個(gè)月肌酐的關(guān)系。
  結(jié)果:術(shù)后6個(gè)月肌酐較低組移植前白細(xì)胞總數(shù)顯著低于肌酐較高組(5.36±0.67vs.7.3±1.32,p=0.010),移植前淋巴細(xì)胞數(shù)顯著低于肌酐較高組(0.93±0.46vs.1.86±0.47,p=0.005),移植前CD3+T細(xì)胞數(shù)顯著低于肌酐中等組及肌酐較高組(vs.Group B:61.60±38.35 vs.122.7

5、6±61.98,p=0.027; vs.Group C:61.60±38.35 vs132.99±43.94,p=0.012),移植前CD3+CD4+T細(xì)胞數(shù)顯著低于肌酐中等組及肌酐較高組(vs.Group B:36.84±20.86 vs.70.86±29.39,p=0.013;vs.Goup C:36.84±20.86 vs.65.66±20.10,p=0.031),移植前CD3+CD8+T細(xì)胞數(shù)顯著低于肌酐較高組(22.33±17

6、.53 vs.59.98±25.64,p=0.010)。移植前CD19+B細(xì)胞數(shù)、NK細(xì)胞數(shù)及CD3+/CD4+比值在各組間無顯著性差異。
  單因素線性分析顯示移植前白細(xì)胞總數(shù)、淋巴細(xì)胞數(shù)、CD3+T細(xì)胞數(shù)、CD3+CD4+T細(xì)胞數(shù)、CD3+CD8+T細(xì)胞數(shù)與術(shù)后6個(gè)月肌酐值顯著正相關(guān)(p均<0.05),移植前CD19+B細(xì)胞數(shù)、NK細(xì)胞數(shù)及CD3+/CD4+比值與術(shù)后6個(gè)月肌酐值無顯著相關(guān)性。
  進(jìn)一步術(shù)后6個(gè)月肌酐較

7、低組、肌酐中等組和肌酐較高組中對(duì)年齡、性別、高血壓、糖尿病、供腎類型、術(shù)前肌酐進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,顯示移植前白細(xì)胞總數(shù)在不同分組間不存在顯著性差異,而移植前淋巴細(xì)胞數(shù)、CD3+T細(xì)胞數(shù)、CD3+CD4+T細(xì)胞數(shù)、CD3+CD8+T細(xì)胞數(shù)在不同分組間存在顯著性差異(p均<0.001)。
  結(jié)論:腎移植受者移植前外周血白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及其亞型水平與術(shù)后腎功能水平密切相關(guān)。移植前淋巴細(xì)胞數(shù)、CD3+T細(xì)胞數(shù)、CD3+C

8、D4+T細(xì)胞數(shù)、CD3+CD8+T細(xì)胞數(shù)較高的腎移植受者,術(shù)后6個(gè)月血清肌酐趨于維持在較高水平。因此,腎移植受者移植前免疫功能狀態(tài)可能影響移植腎預(yù)后,該結(jié)論尚需進(jìn)一步的研究證實(shí)。
  第二部分ESRD患者外周血白細(xì)胞分類變化及淋巴細(xì)胞分型的相關(guān)因素分析
  目的:腎移植受者在移植前ESRD期間因氧化應(yīng)激、尿毒癥毒素潴留、代謝紊亂等,存在免疫激活與免疫抑制并存的狀態(tài),對(duì)各種免疫細(xì)胞功能有廣泛的影響,這種免疫功能紊亂可能影響移植

9、腎短期及長(zhǎng)期預(yù)后。本研究旨在比較ESRD患者與健康志愿者不同白細(xì)胞分類水平,分析ESRD患者淋巴細(xì)胞亞群水平的相關(guān)因素,探討影響腎移植受者移植前免疫細(xì)胞變化的因素。
  方法:分別收集2012年12月至2013年12月于復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院泌尿外科腎移植中心行活體親屬腎移植術(shù)之健康供腎者及2012年10月至2013年6月于復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院腎臟內(nèi)科住院之尿毒癥患者的相關(guān)資料,檢測(cè)相關(guān)臨床生化指標(biāo),同時(shí)采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)淋巴細(xì)胞分

10、型。采用單因素方差分析、獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和Kruskal-Wallis檢驗(yàn)比較ESRD患者與健康志愿者白細(xì)胞分類水平,采用雙變量相關(guān)分析淋巴細(xì)胞亞群與其他臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性,采用多因素線性回歸分析T細(xì)胞分型與其他臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性。
  結(jié)果:在ESRD組和健康對(duì)照組間進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)ESRD組外周血白細(xì)胞總數(shù)顯著高于健康對(duì)照組[(6.43±2.19)×109 vs.(5.67±1.39)×109,p=0.025],中性粒細(xì)

11、胞數(shù)顯著高于健康對(duì)照組[(4.34±1.99)×109 vs.(3.28±1.26)×109,p=0.012],淋巴細(xì)胞數(shù)顯著低于健康對(duì)照組[(1.45±0.55)×109 vs.(1.88±0.42)×109,p=0.007],中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值顯著高于健康對(duì)照組(3.60±3.08 vs.1.83±0.85,p=0.007)。
  在ESRD組與健康對(duì)照組中對(duì)年齡、性別因素回歸后,白細(xì)胞總數(shù)在組間不存在顯著性差異,而中性

12、粒細(xì)胞數(shù)(p=0.015)、淋巴細(xì)胞數(shù)(p=0.001)、NLR(p<0.001)在組間仍有顯著性差異。
  將ESRD組患者根據(jù)不同透析方式分為未透析組、血透組和腹透組,發(fā)現(xiàn)健康對(duì)照組外周血淋巴細(xì)胞數(shù)分別顯著高于未透析組(1.88±0.42 vs.1.49±0.65,p=0.002)、血透組(1.88±0.42 vs.1.45±0.48,p=0.023)和腹透組(1.88±0.42 vs.1.39±0.48,p=0.001);而

13、不同透析組之間無顯著性差異。單因素相關(guān)性分析顯示ESRD患者外周血中性粒細(xì)胞數(shù)與糖尿病、CVD、血磷、NT-proBNP、hsCRP、降鈣素原等呈顯著正相關(guān),與白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、25OH-vitD等呈顯著負(fù)相關(guān)(p均<0.05);淋巴細(xì)胞數(shù)與eGFR、血紅蛋白、前白蛋白、膽固醇、甘油三酯、LDL-C、二氧化碳、血鈣、轉(zhuǎn)鐵蛋白等呈顯著正相關(guān),與β2-微球蛋白、尿素、肌酐、NT-proBNP、hsCRP、iPTH、降鈣素原、促紅素等呈顯著負(fù)

14、相關(guān)(p均<0.05);B細(xì)胞數(shù)與收縮壓、eGFR、血紅蛋白、白蛋白、前白蛋白、膽固醇、甘油三酯、LDL-C、轉(zhuǎn)鐵蛋白等呈顯著正相關(guān),與年齡、β2-微球蛋白、尿素、肌酐、NT-proBNP、hsCRP、降鈣素原、促紅素等呈顯著負(fù)相關(guān)(p均<0.05)。多因素線性回歸分析顯示CD3+T細(xì)胞數(shù)與收縮壓、BMI、肌酐、膽固醇、鈣呈獨(dú)立正相關(guān),與吸煙史、舒張壓、β2-微球蛋白、白蛋白、尿素呈獨(dú)立負(fù)相關(guān)(p均<0.05);CD3+CD4+T細(xì)胞數(shù)

15、與收縮壓、LDL-C呈獨(dú)立正相關(guān),與高血壓史、舒張壓、β2-微球蛋白、尿素、hsCRP呈獨(dú)立負(fù)相關(guān)(p均<0.05);CD3+CD8+T細(xì)胞數(shù)與肌酐、膽固醇呈獨(dú)立正相關(guān),與吸煙史、β2-微球蛋白呈獨(dú)立負(fù)相關(guān)(p均<0.05)。
  結(jié)論:腎移植受者移植前免疫狀態(tài)和健康對(duì)照組不同,這可能與ESRD患者合并脂代謝紊亂、尿毒癥毒素潴留等因素有關(guān)。
  第三部分硫酸吲哚酚和硫酸對(duì)甲酚對(duì)淋巴細(xì)胞增殖影響研究
  目的:硫酸吲哚酚

16、和硫酸對(duì)甲酚是新近發(fā)現(xiàn)的兩種與蛋白質(zhì)結(jié)合的尿毒癥毒素,在慢性腎臟病及腎移植受者中,它們與腎功能密切相關(guān)。研究表明這兩種毒素可以激活固有免疫細(xì)胞,但有關(guān)其對(duì)適應(yīng)性免疫細(xì)胞影響的研究未見報(bào)道。本部分?jǐn)M探討硫酸吲哚酚和對(duì)甲酚對(duì)淋巴細(xì)胞增殖或凋亡是否存在影響,并初步探討此種影響是否呈時(shí)間或濃度依賴性。
  方法:收集健康志愿者外周血標(biāo)本,提取外周血單個(gè)核細(xì)胞后分離并培養(yǎng)淋巴細(xì)胞,在5% CO2、37℃的環(huán)境下用合適的細(xì)胞培養(yǎng)液及適宜濃度的

17、PHA培養(yǎng)淋巴細(xì)胞,并在培養(yǎng)體系中分別加入不同濃度的硫酸吲哚酚(10μg/ml、25μg/ml、50μg/ml)或不同濃度的對(duì)甲酚(0.10mmol/L、0.25mmol/L、0.50mmol/L),與淋巴細(xì)胞共同孵育,同時(shí)設(shè)立對(duì)照組,共同孵育12h、24h、48h結(jié)束后收集各組細(xì)胞,進(jìn)行細(xì)胞計(jì)數(shù)并用CCK-8 kit檢測(cè)各孔淋巴細(xì)胞吸光度,評(píng)價(jià)其增殖或凋亡水平。
  結(jié)果:在PHA刺激下,將IndS與外周血淋巴細(xì)胞共培養(yǎng)24h,

18、結(jié)果顯示IndS50μg/ml組淋巴細(xì)胞增殖度顯著高于空白對(duì)照組及IndS10μg/ml組(p均<0.05); PC與外周血淋巴細(xì)胞共培養(yǎng)24h,結(jié)果顯示PC0.50mmol/L組淋巴細(xì)胞增殖度顯著高于空白對(duì)照組及PC0.10mmol/L組(p均<0.01)。IndS與外周血淋巴細(xì)胞共培養(yǎng)12h后,IndS10μg/ml組淋巴細(xì)胞增殖度顯著高于空白對(duì)照組(p<0.05),然而與各個(gè)高濃度組無顯著性差異,高濃度IndS組與空白對(duì)照組亦無顯

19、著性差異。IndS與外周血淋巴細(xì)胞共培養(yǎng)48h后,不同濃度IndS組淋巴細(xì)胞增殖度顯著高于空白對(duì)照組(p均<0.01),各組間無顯著性差異。PC與外周血淋巴細(xì)胞共培養(yǎng)12h或48h后,不同濃度PC組淋巴細(xì)胞增殖度顯著高于空白對(duì)照組(p均<0.01),各組間無顯著性差異。
  結(jié)論:在體外條件,適宜濃度PHA刺激下,硫酸吲哚酚和對(duì)甲酚會(huì)促進(jìn)人外周血淋巴細(xì)胞的增殖,并且共培養(yǎng)24h時(shí)硫酸吲哚酚和對(duì)甲酚對(duì)淋巴細(xì)胞的促增殖作用呈濃度依賴性

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