肝癌患者免疫狀況與預(yù)后的關(guān)系.pdf

1、目的： 原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌（簡(jiǎn)稱肝癌，HCC）是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，惡性程度高，預(yù)后差，居惡性腫瘤死亡率第二位。近年來(lái)隨著外科技術(shù)和圍手術(shù)期治療的發(fā)展，手術(shù)切除成為目前肝癌的最主要的治療方法，但由于很多患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬晚期，無(wú)手術(shù)機(jī)會(huì)，加上術(shù)后的無(wú)瘤生存率較低，復(fù)發(fā)率高和肝癌細(xì)胞對(duì)化療和放療的不敏感，導(dǎo)致肝癌患者的總體5年生存率仍處于極低水平，約5％左右。因此，尋找防治肝癌的新靶標(biāo)和新方法一直是國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。 腫瘤

2、浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）作為一種特異性的抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞，在抗腫瘤的免疫過(guò)程中起著重要的作用。其與肝癌患者預(yù)后之間的關(guān)系，國(guó)內(nèi)外報(bào)道較少。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)免疫組織化學(xué)的方法檢測(cè)肝癌組織和癌旁組織中的T淋巴細(xì)胞的不同亞群（CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞）的數(shù)量及分布特征，同時(shí)收集外周血中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞（N/L）的比值，并分析了他們與病人預(yù)后之間的關(guān)系，以揭示肝癌患者的免疫狀況與患者預(yù)后之間的關(guān)系，所得的結(jié)果可望為肝癌免疫分期和新型腫瘤免疫治療提供

3、理論基礎(chǔ)。 方法： 隨機(jī)選取廣東省人民醫(yī)院2000年1月至2003年12月原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌手術(shù)患者標(biāo)本30例，所有標(biāo)本術(shù)后全部經(jīng)病理學(xué)證實(shí)，所有患者術(shù)前均未接受包括經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞化療（TACE）在內(nèi)的任何其它治療。所有患者隨訪至2008年12月31日，隨訪內(nèi)容主要是腫瘤復(fù)發(fā)及生存情況。通過(guò)免疫組織化學(xué)的方法檢測(cè)肝癌組織和癌旁組織中的T淋巴細(xì)胞的不同亞群（CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞）的數(shù)量及分布特征，同時(shí)收集外周血中性粒細(xì)

4、胞/淋巴細(xì)胞（N/L）的比值，使用中位數(shù)將患者分為2組，分別分析他們與肝癌患者預(yù)后之間的關(guān)系，同時(shí)還對(duì)可能影響肝癌患者預(yù)后的臨床病理資料進(jìn)行分析，累積生存率采用Kaplan—meier法，生存曲線采用Long—Rank檢驗(yàn)，多因素分析采用Cox模型逐步回歸分析法。采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件，P<0．05認(rèn)為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果： 本研究發(fā)現(xiàn)：原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌患者癌中CD4+T和CD8+T細(xì)胞的數(shù)量均低于癌旁，癌中CD4+T

5、細(xì)胞均數(shù)為22．88，癌旁CD4+T細(xì)胞均數(shù)為32．37，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0．027，<0．05），癌中CD8+T細(xì)胞均數(shù)為20．77，癌旁CD8+T細(xì)胞均數(shù)為35．13，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0．001，<0．05）。癌中CD8+T細(xì)胞的數(shù)量和患者的預(yù)后相關(guān)，呈明顯正相關(guān)，數(shù)量多的患者預(yù)后較好（P=0．026，<0．05），癌旁CD4+T細(xì)胞也和患者預(yù)后呈明顯正相關(guān)，數(shù)量多的患者預(yù)后較好（P=0．047，<0．05），而癌中CD

6、4+、癌旁CD8+、癌中及癌旁CD4+/CD8+和預(yù)后均無(wú)明顯相關(guān)，其P值分別為0．335、0．625、0．527和0．468。外周血中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞（N/L）的比值與患者預(yù)后有關(guān)，呈負(fù)相關(guān)，即比值越大，患者的預(yù)后越差（P=0．023，<0．05）。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)腫瘤大小、肝硬化的程度和臨床分期與患者的預(yù)后有關(guān)系，P值分別為0．015、0．019和0．041。 結(jié)論： 1．CD4和CD8陽(yáng)性細(xì)胞在癌旁中的數(shù)量顯著高于癌巢

7、中的，提示肝癌組織局部CD4+T和CD8+T細(xì)胞數(shù)量減少，局部免疫能力下降，有利于腫瘤的增殖和轉(zhuǎn)移。 2．癌中CD8陽(yáng)性細(xì)胞的數(shù)量與肝癌患者的預(yù)后呈明顯正相關(guān)，即癌中CD8陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量多的患者預(yù)后較好。 3．癌旁CD4陽(yáng)性細(xì)胞的數(shù)量與預(yù)后呈明顯正相關(guān)，即癌旁CD4陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量多的患者預(yù)后較好，而且Cox回歸分析也表明CD4可作為肝癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。 4．外周血中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（N/L）與預(yù)后呈