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文檔簡介
1、目的: 原發(fā)性肝細胞肝癌(簡稱肝癌,HCC)是我國最常見的惡性腫瘤之一,惡性程度高,預(yù)后差,居惡性腫瘤死亡率第二位。近年來隨著外科技術(shù)和圍手術(shù)期治療的發(fā)展,手術(shù)切除成為目前肝癌的最主要的治療方法,但由于很多患者發(fā)現(xiàn)時已屬晚期,無手術(shù)機會,加上術(shù)后的無瘤生存率較低,復(fù)發(fā)率高和肝癌細胞對化療和放療的不敏感,導(dǎo)致肝癌患者的總體5年生存率仍處于極低水平,約5%左右。因此,尋找防治肝癌的新靶標和新方法一直是國內(nèi)外研究的熱點。 腫瘤
2、浸潤淋巴細胞(TIL)作為一種特異性的抗腫瘤效應(yīng)細胞,在抗腫瘤的免疫過程中起著重要的作用。其與肝癌患者預(yù)后之間的關(guān)系,國內(nèi)外報道較少。本實驗通過免疫組織化學(xué)的方法檢測肝癌組織和癌旁組織中的T淋巴細胞的不同亞群(CD4+、CD8+T淋巴細胞)的數(shù)量及分布特征,同時收集外周血中性粒細胞/淋巴細胞(N/L)的比值,并分析了他們與病人預(yù)后之間的關(guān)系,以揭示肝癌患者的免疫狀況與患者預(yù)后之間的關(guān)系,所得的結(jié)果可望為肝癌免疫分期和新型腫瘤免疫治療提供
3、理論基礎(chǔ)。 方法: 隨機選取廣東省人民醫(yī)院2000年1月至2003年12月原發(fā)性肝細胞肝癌手術(shù)患者標本30例,所有標本術(shù)后全部經(jīng)病理學(xué)證實,所有患者術(shù)前均未接受包括經(jīng)肝動脈栓塞化療(TACE)在內(nèi)的任何其它治療。所有患者隨訪至2008年12月31日,隨訪內(nèi)容主要是腫瘤復(fù)發(fā)及生存情況。通過免疫組織化學(xué)的方法檢測肝癌組織和癌旁組織中的T淋巴細胞的不同亞群(CD4+、CD8+T淋巴細胞)的數(shù)量及分布特征,同時收集外周血中性粒細
4、胞/淋巴細胞(N/L)的比值,使用中位數(shù)將患者分為2組,分別分析他們與肝癌患者預(yù)后之間的關(guān)系,同時還對可能影響肝癌患者預(yù)后的臨床病理資料進行分析,累積生存率采用Kaplan—meier法,生存曲線采用Long—Rank檢驗,多因素分析采用Cox模型逐步回歸分析法。采用SPSS統(tǒng)計軟件,P<0.05認為差別有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果: 本研究發(fā)現(xiàn):原發(fā)性肝細胞肝癌患者癌中CD4+T和CD8+T細胞的數(shù)量均低于癌旁,癌中CD4+T
5、細胞均數(shù)為22.88,癌旁CD4+T細胞均數(shù)為32.37,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.027,<0.05),癌中CD8+T細胞均數(shù)為20.77,癌旁CD8+T細胞均數(shù)為35.13,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001,<0.05)。癌中CD8+T細胞的數(shù)量和患者的預(yù)后相關(guān),呈明顯正相關(guān),數(shù)量多的患者預(yù)后較好(P=0.026,<0.05),癌旁CD4+T細胞也和患者預(yù)后呈明顯正相關(guān),數(shù)量多的患者預(yù)后較好(P=0.047,<0.05),而癌中CD
6、4+、癌旁CD8+、癌中及癌旁CD4+/CD8+和預(yù)后均無明顯相關(guān),其P值分別為0.335、0.625、0.527和0.468。外周血中性粒細胞/淋巴細胞(N/L)的比值與患者預(yù)后有關(guān),呈負相關(guān),即比值越大,患者的預(yù)后越差(P=0.023,<0.05)。同時還發(fā)現(xiàn)腫瘤大小、肝硬化的程度和臨床分期與患者的預(yù)后有關(guān)系,P值分別為0.015、0.019和0.041。 結(jié)論: 1.CD4和CD8陽性細胞在癌旁中的數(shù)量顯著高于癌巢
7、中的,提示肝癌組織局部CD4+T和CD8+T細胞數(shù)量減少,局部免疫能力下降,有利于腫瘤的增殖和轉(zhuǎn)移。 2.癌中CD8陽性細胞的數(shù)量與肝癌患者的預(yù)后呈明顯正相關(guān),即癌中CD8陽性細胞數(shù)量多的患者預(yù)后較好。 3.癌旁CD4陽性細胞的數(shù)量與預(yù)后呈明顯正相關(guān),即癌旁CD4陽性細胞數(shù)量多的患者預(yù)后較好,而且Cox回歸分析也表明CD4可作為肝癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的獨立預(yù)測指標。 4.外周血中性粒細胞/淋巴細胞比值(N/L)與預(yù)后呈
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