急性冠脈綜合征患者長(zhǎng)期應(yīng)用他汀類(lèi)藥物與新發(fā)糖尿病相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　 研究急性冠脈綜合征(ACS)合并非糖尿病患者長(zhǎng)期規(guī)律服用他汀類(lèi)藥物治療與新發(fā)糖尿病的相關(guān)性及其可能的機(jī)制。
　　 方法：
　　 選擇2010年1月至2010年12月于山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心內(nèi)科住院并行冠脈造影檢查確診的234例急性冠脈綜合征(ACS)合并非糖尿病患者，其中不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)患者138例，非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)患者13例，ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者83

2、例。記錄所有患者年齡、性別、身高、體重、高血壓病史、糖尿病家族史及各項(xiàng)生化指標(biāo)：空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbAIC)、胰島素抵抗指數(shù)(IR)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門(mén)冬氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、肌酐(CREA)、尿素氮(BUN)、肌酸激酶(CK)。入院后給予他汀類(lèi)藥物治療，根據(jù)服用不同他汀類(lèi)藥物分為四組：阿托伐他汀鈣片（組

3、1，94例，10-20mg/日）；辛伐他汀片（組2，79例，20-40mg/日）；瑞舒伐他汀鈣片（組3,39例，10mg/日）；普伐他汀鈉片（組4，22例，20mg/曰）。其中，組1、組2根據(jù)其應(yīng)用他汀劑量不同分別再分為組1-A,38例（阿托伐他汀10mg/日），組1-B,56例（阿托伐他汀20mg/日）；組2-A,57例（辛伐他汀20mg/日），組2-B，22例（辛伐他汀40mg/日）。其余治療措施（包括介入、抗凝、抗栓、溶栓及冠心病

4、藥物治療）均按常規(guī)治療方案進(jìn)行?；颊叱鲈汉蠖ㄆ趯?duì)其進(jìn)行隨訪(fǎng)，通過(guò)門(mén)診、病歷記錄或電話(huà)隨訪(fǎng)獲得隨訪(fǎng)期間的臨床和生化資料，隨訪(fǎng)14-25個(gè)月，平均(19.84±4.41)月。根據(jù)隨訪(fǎng)時(shí)間分為兩組：平均隨訪(fǎng)(12.23±1.15)月（隨訪(fǎng)1,218例）；平均隨訪(fǎng)(21.95±2.56)月（隨訪(fǎng)2，183例）。對(duì)比分析其用藥前及隨訪(fǎng)1、隨訪(fǎng)2的血糖的變化及其與其他因素的相關(guān)性。主要指標(biāo)測(cè)定方法：糖化血紅蛋白(HbAIC)采用高壓液箱法；空腹胰島

5、素采用放射免疫測(cè)定法；空腹血糖及其它參數(shù)均由我院生化實(shí)驗(yàn)室使用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司DXC800型全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)獨(dú)立完成。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 (1)ACS患者用藥前后比較：所有患者隨訪(fǎng)2FPG、HbA1C與用藥前比較明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；隨訪(fǎng)2與隨訪(fǎng)1、隨訪(fǎng)1與用藥前FPG、HbA1C比較僅見(jiàn)有升高趨勢(shì)

6、，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)；183例患者隨訪(fǎng)至平均(21.95±2.56)月時(shí)，共有11例新發(fā)糖尿病患者，糖尿病發(fā)病率為4.7％。隨訪(fǎng)2TC、TG、LDL-C與用藥前比較均明顯降低，HDL-C明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），隨訪(fǎng)2中183例患者血脂達(dá)標(biāo)率為66.7%；隨訪(fǎng)2與隨訪(fǎng)1、隨訪(fǎng)1與用藥前TC、TG、LDL-C、HDL-C比較僅有變化趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。用藥前后IR、ALT、AST、CREA、

7、BUN、CK無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。
　　 (2)服用四種不同他汀藥物用藥前后比較：四組患者的年齡、性別、BMI、高血壓病史、糖尿病家族史、IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C、CREA差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性；四組患者組內(nèi)比較，隨訪(fǎng)2FPG、HbAIC較用藥前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），隨訪(fǎng)2與隨訪(fǎng)1、隨訪(fǎng)1與用藥前FPG、HbA1C比較僅有升高趨勢(shì)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）

8、；組間比較，用藥前、隨訪(fǎng)1、隨訪(fǎng)2各時(shí)間點(diǎn)各組間的FPG、HbA1C比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。
　　 (3)他汀不同劑量組間（阿托伐他汀10mg與20mg亞組間和辛伐他汀20mg與40mg亞組間）比較：在同一劑量組，隨著隨訪(fǎng)時(shí)間延長(zhǎng)，血糖水平逐漸升高；在同一隨訪(fǎng)時(shí)間點(diǎn)，隨他汀劑量加大血糖水平逐漸升高，但相互間比較差異未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　 (4)相關(guān)性分析：年齡、BMI與隨訪(fǎng)2FPG正相關(guān)；性別

9、、LDL-C變化百分?jǐn)?shù)、IR與隨訪(fǎng)2FPG未見(jiàn)相關(guān)性(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.ACS合并非糖尿病患者長(zhǎng)期應(yīng)用中小劑量他汀類(lèi)藥物具有影響糖代謝，增加新發(fā)糖尿病的趨勢(shì)。
　　 2.ACS合并非糖尿病患者長(zhǎng)期應(yīng)用不同種類(lèi)他汀類(lèi)藥物升高血糖水平的風(fēng)險(xiǎn)度具有類(lèi)效應(yīng)，且隨著劑量增加和隨訪(fǎng)時(shí)間延長(zhǎng)，血糖及糖化血紅蛋白水平僅見(jiàn)有增高趨勢(shì)，較大劑量組新發(fā)糖尿病發(fā)生率較高。
　　 3.年齡和體重指數(shù)可能是導(dǎo)