hsa-miRNA-125a下調SIRT6抑制膀胱癌進展的機制.pdf

1、背景及目的：膀胱癌是一種發(fā)病率高、復發(fā)率高，易轉移的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，目前膀胱癌的發(fā)病機制尚不清楚，可能與原癌基因的激活、抑癌基因的失活、染色體異常以及內外環(huán)境共同作用有關。miRNA是一種長度約18-22nt的單鏈小分子非編碼RNA，通過與靶mRNA特異的堿基配對引起靶mRNA的降解或翻譯抑制，在轉錄后水平調控基因表達，從而調控細胞分化、生長、增殖、代謝和凋亡等。SIRT6是sirtuin蛋白家族成員之一，是NAD+依賴的去乙?；?，

2、在維持基因組和端粒的穩(wěn)定、調控炎癥反應、糖和脂類代謝方面都發(fā)揮重要作用，同時對抗衰老起著重要的作用，與腫瘤發(fā)生發(fā)展存在密切聯(lián)系。本研究中，我們探索hsa-miRNA-125a下調SIRT6在膀胱癌中的表達發(fā)揮抑癌作用的機制。
　　方法與結果：利用實時熒光定量 PCR技術檢測了hsa-miRNA-125a及SIRT6在膀胱癌組織及細胞中的表達，與配對的癌旁正常組織或正常尿路上皮細胞相比，hsa-miRNA-125a在膀胱尿路上皮癌組

3、織及癌細胞系中表達下調，SIRT6在膀胱尿路上皮癌組織及癌細胞中表達上調。采用基因功能增強或喪失的方法分別研究兩者對膀胱癌細胞生長的影響。轉染hsa-miRNA-125a mimic可以降低膀胱癌細胞增殖效率，促進膀胱癌細胞的凋亡，抑制膀胱癌細胞遷移,干擾SIRT6 mRNA得到與轉染hsa-miRNA-125a mimic相似的結果。雙熒光素酶報告基因檢測證明兩者存在結合靶點，最后，轉染SIRT6開放閱讀編碼框后，轉染hsa-miRN