RhoGDI2基因抑制膀胱癌轉(zhuǎn)移作用的研究.pdf

1、目的:膀胱癌是男性泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤中最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，晚期膀胱癌發(fā)生轉(zhuǎn)移是致死的主要原因。在對(duì)膀胱癌轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究中，發(fā)現(xiàn)了RhoGTP酶GDP解離抑制因子2(rho GDP dissociation inhibitor2，RhoGDI2)，可以抑制膀胱癌的轉(zhuǎn)移，在高轉(zhuǎn)移潛能的膀胱癌細(xì)胞中的表達(dá)顯著低于低轉(zhuǎn)移潛能細(xì)胞。但RhoGDI2是否與臨床膀胱癌患者的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移相關(guān)尚未定論，而且其具體作用機(jī)制也不明確。因此，本研究探討了RhoGD

2、I2在膀胱癌組織中的表達(dá)情況，明確在蛋白水平上是否能抑制膀胱癌轉(zhuǎn)移，再進(jìn)一步分析其作用機(jī)制，主要為信號(hào)通路和上下游因子。
　　方法:為了明確RhoGDI2與膀胱癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的關(guān)系，我們對(duì)RhoGDI2在膀胱癌組織中的表達(dá)進(jìn)行了研究。收集來(lái)自廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院2010年10月至2014年6月的膀胱癌組織標(biāo)本44例，采用免疫組織化學(xué)的方法定位、定量檢測(cè)膀胱癌組織中RhoGDI2的表達(dá)情況，并比較不同類別膀胱癌組織中RhoGDI2的

3、表達(dá)情況。定義P＜0.05為有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。同時(shí)，運(yùn)用生物信息學(xué)方法進(jìn)一步探討RhoGDI2基因抑制膀胱癌轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制，主要是RhoGDI2調(diào)控的信號(hào)通路和上下游效應(yīng)因子。
　　結(jié)果:全部膀胱癌組織標(biāo)本均可見(jiàn)RhoGDI2陽(yáng)性表達(dá)。RhoGDI2的表達(dá)與年齡、性別無(wú)關(guān)(P＞0.05)。除T3與T4期比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)外，RhoGDI2的表達(dá)與分期、分化、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移均顯著相關(guān)(P＜0.05)。
　　進(jìn)一步用生

4、物信息學(xué)方法分析，在GEO datasets數(shù)據(jù)庫(kù)篩選得到6套符合本研究要求的芯片系列數(shù)據(jù)，RhoGDI2表達(dá)上調(diào)的膀胱癌組織中一致性上調(diào)的差異基因可能有:A2M、CORO1A、ENC1、FGD3。通路富集分析發(fā)現(xiàn)上調(diào)的差異表達(dá)基因富集的通路主要有Leukocyte transendothelial migration（白細(xì)胞穿越內(nèi)皮遷移）等14條。
　　結(jié)論:在膀胱癌組織的蛋白表達(dá)水平上，RhoGDI2抑制膀胱癌的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移，可