初步研究Sifn-α對(duì)F344大鼠原位膀胱癌局部灌注的療效及對(duì)全身免疫反應(yīng)的影響.pdf

1、目的：
　　 采用N-甲基-N-亞硝基脲(N-methyl-N-nitrosourea,MNU)對(duì)F344大鼠進(jìn)行膀胱灌注,建立原位膀胱尿路上皮癌動(dòng)物模型;探討超級(jí)干擾素(SuperInterferon-α.sIFN-α)對(duì)F344大鼠膀胱尿路上皮癌的療效,以及sIFN-α膀胱灌注治療對(duì)全身的免疫系統(tǒng)的影響。為該藥的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。
　　 方法：
　　 采用MNU對(duì)40只F344大鼠進(jìn)行膀胱灌注誘發(fā)原位膀胱

2、腫瘤動(dòng)物模型,每次每只灌注2.0mg,每?jī)芍芤淮?共灌注5次,灌注結(jié)束后第9周處死5只大鼠,經(jīng)病理學(xué)證實(shí)原位膀胱腫瘤造模成功。在造模過(guò)程中有2只大鼠因第一次灌注時(shí)麻醉意外死亡,另外3只因尿道感染未能進(jìn)入后期實(shí)驗(yàn)。將造模成功的30只大鼠隨機(jī)分為sIFN-α高、中、低劑量組、絲裂霉素組(mitomycin-c,MMC)、普通干擾素組(Interferon-alpha,IFN-α)和生理鹽水對(duì)照組進(jìn)行膀胱灌注,每周灌注一次治療,總共四次。灌注

3、治療結(jié)束后第6周將大鼠殺死,測(cè)定腫瘤重量,并從心臟抽血,觀察腫瘤大小、形態(tài),測(cè)血常規(guī)。了解超級(jí)干擾素膀胱灌注治療對(duì)全身免疫系統(tǒng)的影響。
　　 結(jié)果：
　　 1.MUN膀胱灌注誘導(dǎo)的F344大鼠膀胱腫瘤組織病理學(xué)改變:MNU首次灌注后第9周,切開(kāi)膀胱,發(fā)現(xiàn)膀胱壁增厚、蒼白、腫瘤形成,并且絕大多數(shù)為乳頭狀癌、原位癌。
　　 2.超級(jí)干擾素高、中、低劑量治療組、干擾素治療組、絲裂霉素治療組和生理鹽水治療組膀胱腫瘤的重量

4、分別是:0.010±0.003g、0.016±0.02g、0.026±0.003g、0.037±0.003g、0.038±0.007g和0.059±0.073g。用方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=72.35,P＜0.001)。
　　 3.通過(guò)q檢驗(yàn)(SNK檢驗(yàn)法)對(duì)各組膀胱腫瘤重量進(jìn)行兩兩比較超級(jí)干擾素高劑量組與超級(jí)干擾素低劑量組、干擾素組、絲裂霉素、生理鹽水對(duì)照組之間相互比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);超級(jí)干擾

5、素中劑量組與超級(jí)干擾素低劑量組、干擾素組、絲裂霉素、生理鹽水對(duì)照組之間相互比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);超級(jí)干擾素低劑量組與干擾素組、絲裂霉素、生理鹽水對(duì)照組之間相互比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);超級(jí)干擾素高劑量組與超級(jí)干擾素中劑量組之間相互比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 4.超級(jí)干擾素高、中、低劑量治療組、干擾素治療組、絲裂霉素治療組和生理鹽水治療組淋巴細(xì)胞數(shù)量分別是2.14±0.54、1.7

6、4±0.22、1.86±0.69、1.74±0.54、1.42±0.59、1.58±0.50(單位為109/L),用方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F值=1.041,P＞0.05)
　　 結(jié)論：
　　 1.MNU膀胱灌注法誘導(dǎo)建立的F344大鼠膀胱腫瘤模型,方法可靠,成瘤率高,是一種良好的建立原位膀胱腫瘤模型的方法。
　　 2.用超級(jí)干擾素膀胱灌注治療膀胱腫瘤,其療效優(yōu)于絲裂霉素和普通干擾素,普通干擾素和絲裂