初步研究Sifn-α對F344大鼠原位膀胱癌局部灌注的療效及對全身免疫反應(yīng)的影響.pdf

1、目的：
　　 采用N-甲基-N-亞硝基脲(N-methyl-N-nitrosourea,MNU)對F344大鼠進行膀胱灌注,建立原位膀胱尿路上皮癌動物模型;探討超級干擾素(SuperInterferon-α.sIFN-α)對F344大鼠膀胱尿路上皮癌的療效,以及sIFN-α膀胱灌注治療對全身的免疫系統(tǒng)的影響。為該藥的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。
　　 方法：
　　 采用MNU對40只F344大鼠進行膀胱灌注誘發(fā)原位膀胱

2、腫瘤動物模型,每次每只灌注2.0mg,每兩周一次,共灌注5次,灌注結(jié)束后第9周處死5只大鼠,經(jīng)病理學(xué)證實原位膀胱腫瘤造模成功。在造模過程中有2只大鼠因第一次灌注時麻醉意外死亡,另外3只因尿道感染未能進入后期實驗。將造模成功的30只大鼠隨機分為sIFN-α高、中、低劑量組、絲裂霉素組(mitomycin-c,MMC)、普通干擾素組(Interferon-alpha,IFN-α)和生理鹽水對照組進行膀胱灌注,每周灌注一次治療,總共四次。灌注

3、治療結(jié)束后第6周將大鼠殺死,測定腫瘤重量,并從心臟抽血,觀察腫瘤大小、形態(tài),測血常規(guī)。了解超級干擾素膀胱灌注治療對全身免疫系統(tǒng)的影響。
　　 結(jié)果：
　　 1.MUN膀胱灌注誘導(dǎo)的F344大鼠膀胱腫瘤組織病理學(xué)改變:MNU首次灌注后第9周,切開膀胱,發(fā)現(xiàn)膀胱壁增厚、蒼白、腫瘤形成,并且絕大多數(shù)為乳頭狀癌、原位癌。
　　 2.超級干擾素高、中、低劑量治療組、干擾素治療組、絲裂霉素治療組和生理鹽水治療組膀胱腫瘤的重量

4、分別是:0.010±0.003g、0.016±0.02g、0.026±0.003g、0.037±0.003g、0.038±0.007g和0.059±0.073g。用方差分析進行統(tǒng)計,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=72.35,P＜0.001)。
　　 3.通過q檢驗(SNK檢驗法)對各組膀胱腫瘤重量進行兩兩比較超級干擾素高劑量組與超級干擾素低劑量組、干擾素組、絲裂霉素、生理鹽水對照組之間相互比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);超級干擾

5、素中劑量組與超級干擾素低劑量組、干擾素組、絲裂霉素、生理鹽水對照組之間相互比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);超級干擾素低劑量組與干擾素組、絲裂霉素、生理鹽水對照組之間相互比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);超級干擾素高劑量組與超級干擾素中劑量組之間相互比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 4.超級干擾素高、中、低劑量治療組、干擾素治療組、絲裂霉素治療組和生理鹽水治療組淋巴細胞數(shù)量分別是2.14±0.54、1.7

6、4±0.22、1.86±0.69、1.74±0.54、1.42±0.59、1.58±0.50(單位為109/L),用方差分析進行統(tǒng)計,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(F值=1.041,P＞0.05)
　　 結(jié)論：
　　 1.MNU膀胱灌注法誘導(dǎo)建立的F344大鼠膀胱腫瘤模型,方法可靠,成瘤率高,是一種良好的建立原位膀胱腫瘤模型的方法。
　　 2.用超級干擾素膀胱灌注治療膀胱腫瘤,其療效優(yōu)于絲裂霉素和普通干擾素,普通干擾素和絲裂