雄性F344大鼠睪丸間質細胞瘤與自發(fā)性不育的發(fā)生機制及其比較醫(yī)學研究.pdf

1、雄性F344大鼠睪丸間質細胞瘤與自發(fā)性不育的發(fā)生機制及其比較醫(yī)學研究據(jù)WHO估計，世界上約有10％的已婚夫婦患有不育癥，其中男性因素約占50％。隨著全球工業(yè)化的發(fā)展、環(huán)境污染的日益加重、食品添加劑的濫用等原因，男性不育發(fā)病率呈上升趨勢，由于其病因極其復雜，發(fā)病機制目前尚未闡明，它是一大醫(yī)學難題，更是一大社會問題。男性不育癥給患者及其家庭和社會帶來了沉重的精神和經(jīng)濟負擔，因此，加強男性不育癥的基礎研究，明確其影響因素，揭示其發(fā)生機制，為其

2、尋找有效的預防措施和治療方法有著重要而深遠的理論與現(xiàn)實意義。 睪丸間質細胞瘤(又稱Leydig細胞瘤)約占睪丸腫瘤的1％～3％，可發(fā)生于任何年齡男性，但大多見于10～70歲的病人，尤以3～9歲并,030～69歲多見。兒童患者常見癥狀為假性早熟；成年患者常見癥狀為睪丸腫大、性欲減弱、男性女性乳房以及其他男性女性化癥狀等。約50％睪丸間質細胞瘤患者出現(xiàn)內(nèi)分泌異常，常導致不育以及心理問題。迄今為止，睪丸間質細胞瘤的病因及發(fā)病機制尚未闡

3、明，因此，對睪丸間質細胞瘤進行深入的基礎研究，明確其病因及發(fā)生機制，為其尋找有效的預防措施和治療方法提供理論依據(jù)有著重要臨床意義。 Fisher344(簡稱F344)大鼠為近交系大鼠，由于其大部分器官與組織的自發(fā)性腫瘤發(fā)生率相對較低，目前已廣泛應用于實驗腫瘤學實驗研究。但老年雄性F344大鼠好發(fā)睪丸間質細胞瘤，18月齡以上老齡鼠可高達85％；鑒于該腫瘤發(fā)生演變過程較長，對雄性F344大鼠生殖能力產(chǎn)生一定的影響。雄性F344大鼠正

4、常生殖能力周期比雄性SD大鼠和雄性’Wistar大鼠短許多，9月齡以后生殖能力明顯下降，12月齡以后生殖能力嚴重下降甚至不育。本研究試圖采用雄性F344、SD、Wistar三種品系大鼠，分為4月齡、7月齡、10月齡、13月齡四個年齡段，以及26月齡雄性F344大鼠，對與雄性大鼠生育能力有關的部分指標進行同品系縱向比較及不同品系橫向比較，并對雄性F344大鼠自發(fā)性不育及睪丸間質細胞瘤進行比較醫(yī)學研究，初步探討其自發(fā)性不育及睪丸間質細胞瘤的

5、發(fā)生機制和演變規(guī)律，為臨床上人類男性不育癥及睪丸間質細胞瘤研究提供新型的動物模型和動物實驗參考資料。 第一部分三種品系雄性大鼠四個年齡段精子參數(shù)及精子核成熟度的比較醫(yī)學研究。目的：初步探討大齡雄性F344大鼠自發(fā)性不育與精子參數(shù)及精子核成熟度之間的關系。 方法：雄性F344、SD、Wistar大鼠分為4月齡、7月齡、10月齡、13月齡組，每組10只，分別摘取各組大鼠的附睪尾，測定各組精子參數(shù)、生精細胞核和精子核成熟度并主

6、要與lO月齡和13月齡雄性F344大鼠組作比較分析。 結論：三種不同年齡品系雄性大鼠統(tǒng)計學分析結果表明，附睪尾精子計數(shù)減少、精子存活率減少、精子畸形率較高、精子活動力a級和b級低下、睪丸組織切片精子核成熟度異常與大齡雄性F344大鼠生殖能力有明顯相關性，可能分別是造成雄性F344大鼠生育能力下降或不育的病因之一。 第二部分三種品系雄性大鼠不同年齡睪丸及附睪組織病理形態(tài)學和免疫組化的比較醫(yī)學研究.目的：初步探討雄性F344

7、大鼠睪丸間質細胞瘤及自發(fā)性不育與睪丸及附睪組織病理生理變化的關系。 方法:雄性F344、SD、Wistar大鼠分為4月齡、7月齡、10月齡、13月齡組，每組10只，睪丸及附睪組織切片病理觀察，睪丸組織切片睪丸間質細胞雄激素受體、黃體生成素、雌激素受體免疫組化SABC法染色。26月齡雄性F344大鼠5只，睪丸組織取材作常規(guī)組織切片病理觀察，睪丸腫瘤組織制作透射電鏡標本，電鏡下行超微結構觀察。 結論：1．大月齡雄性F344大

8、鼠睪丸生精小管壞死、睪丸間質細胞增生、睪丸間質細胞瘤發(fā)生、睪丸間質細胞雌激素受體表達較弱等是其生殖能力提前下降或不育的主要原因。2．睪丸間質細胞黃體生成素表達較強應該是大月齡雄性F344大鼠睪丸間質細胞增生，形成增生灶的原因之一；大月齡雄性F344大鼠睪丸間質細胞雄激素受體表達較強與其睪丸間質細胞增生、形成增生灶有重要關系。3．雄性F344大鼠睪丸間質細胞瘤絕大多數(shù)為良性，應該是由睪丸問質細胞增生、形成明顯增生灶到瘤變逐漸形成的。

9、 第三部分三種品系雄性大鼠不同年齡6種性激素含量的比較醫(yī)學研究。目的：初步探討雄性F344大鼠睪丸間質細胞瘤及自發(fā)性不育與血清6種性激素含量之間的關系。 方法：雄性F344、SD、Wistar大鼠分為4月齡、7月齡、10月齡、13月齡組，每組10只，5只26月齡雄性F344大鼠為1組。經(jīng)大鼠眼眶后靜脈叢采血，分離血清，采用放射免疫測定法分別測定各組動物血清睪酮(T)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E<,2>)、催乳素(PRL)、

10、卵泡刺激素(FSH)和孕酮(Progesterone)含量，并進行組間統(tǒng)計學分析。 結論:1．雄性．F344大鼠10月齡、13月齡血清T和PRL含量相對較高，血清E<,2>和P含量相對較低，應該與其生殖能力提前下降甚至不育有關；而與其血清LH和FSH含量變化關系不大。2．26月齡雄性F344大鼠自發(fā)性睪丸間質細胞瘤應該與其血清T含量極低、血清E<,2>和孕酮含量相對較高有關，而與其血清LH和FSH含量變化關系不緊密；血清PRL含