結(jié)合流行病學(xué)方法和基因芯片技術(shù)探討胃癌發(fā)病相關(guān)危險(xiǎn)因素.pdf

1、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院2008級(jí)碩士學(xué)位論文1緒論緒論胃癌是消化道惡性腫瘤之一，根據(jù)WHO公布的全球數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果，世界范圍內(nèi)每年胃癌發(fā)病率為13.86／10萬(wàn)人，次于肺癌，位居第二位。中國(guó)是胃癌的高發(fā)區(qū)，每年新發(fā)現(xiàn)約40萬(wàn)胃癌患者，病死人數(shù)約30萬(wàn)[1]，占世界胃癌發(fā)病總?cè)藬?shù)的42％，中國(guó)胃癌的死亡率為25.2／10萬(wàn)，嚴(yán)重危險(xiǎn)人們的健康。目前多數(shù)學(xué)者主張采取以手術(shù)為主的綜合治療方式治療胃癌，由于其治療效果在很大程度受制于胃癌患者的就診時(shí)間

2、，診斷越早治療效果越好，如何通過(guò)簡(jiǎn)單而實(shí)用的方法預(yù)測(cè)和診斷早期胃癌的發(fā)生一直是學(xué)者們追求的目標(biāo)?，F(xiàn)在胃癌的診斷主要依賴于胃鏡活檢檢查，而胃鏡檢查前預(yù)先確定胃癌發(fā)病的高危人群可以大大提高早期胃癌的發(fā)現(xiàn)率；這點(diǎn)可從兩方面來(lái)實(shí)現(xiàn)，一是通過(guò)檢測(cè)患者血清中相關(guān)危險(xiǎn)基因的產(chǎn)物來(lái)確定，二是通過(guò)調(diào)查患者的相關(guān)危險(xiǎn)因素的接觸史來(lái)確定。有證據(jù)表明在腫瘤患者的血中具有同腫瘤細(xì)胞相同的DNA突變，SzymańskaK等[2]報(bào)道在38%的肝細(xì)胞癌患者的血清中用

3、PCR檢測(cè)的方法找到了p53基因的突變，DabritzJ等[3]報(bào)道36%（2056例）的胰腺癌患者的血清樣本中找到了突變的Kras基因，再結(jié)合血清CA199濃度測(cè)定后可以將敏感性提高到91%。這些提示我們可以采用類似手段，采用血清學(xué)檢查等進(jìn)行多種基因的突變聯(lián)合檢測(cè)從而提高早期胃癌的診斷率。然而目前對(duì)胃癌的發(fā)生分子機(jī)制尚不明確，如何從眾多的變異基因及其表達(dá)產(chǎn)物中篩選有意義的預(yù)測(cè)早期胃癌的分子成為當(dāng)前的重點(diǎn)和難點(diǎn)。理論上胃癌發(fā)展演化分化過(guò)

4、程中的基因?qū)τ陬A(yù)測(cè)和診斷早期胃癌具有重要的實(shí)用價(jià)值。多數(shù)專家認(rèn)為重度異型增生往往已經(jīng)伴有部分胃粘膜癌變，而mGED是胃癌的相對(duì)晚期癌前病變，研究正常胃粘膜、mGED、胃癌相互間的差異表達(dá)基因，對(duì)于發(fā)現(xiàn)胃癌發(fā)展演化分化過(guò)程中的基因意義重大。由于mGED的發(fā)病率較低，在短時(shí)間內(nèi)獲取大批量樣本較為困難，關(guān)于mGED和胃癌的相關(guān)基因的研究也很少見(jiàn)。以往有多項(xiàng)研究[456]利用基因芯片技術(shù)研究了胃癌可能相關(guān)的基因，從理論上證實(shí)基因芯片技術(shù)可以用于

5、胃癌基因變化的研究，然而他們的研究多局限在胃癌和非胃癌組織[4]、胃癌和正常胃粘膜[5]、胃癌和癌旁粘膜[6]之間的研究，也發(fā)現(xiàn)了一部分可能與胃癌形成相關(guān)的基因，但研究mGED同上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院2008級(jí)碩士學(xué)位論文3參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)[1]、WHO.Globescandatabase.[2]、SzymańskaKHainautP.TP53mutationsinhumancancer.ActaBiochimPol.200350(1):2

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