經腦室神經干細胞移植治療腦室周圍白質軟化新生大鼠的實驗研究.pdf

1、上海交通大學醫(yī)學院04級別博士學位論文論文題目：經腦室神經干細胞移植治療腦室周圍白質軟化新生大鼠的實驗研究ArticleTitel：ExperimentalResearchonIntraventricularTransplantationofNeuralStemCellsinNeonatalRatswithPeriventricularLeukomalacia研究生姓名：賀月秋導師：陳惠金教授專業(yè)：兒科學申請學位：博士2007年4月30

2、日圭塑奎望查蘭墾堂墮豎主堡苧PKH26熒光素標記，染色陽性率達95％。腦立體定位儀下經腦室穿刺部位：AP=15mm，ML=2mm，DV=I5mm：移植細胞密度：5x104／uI；移植總量：2ul=移植速度：05uVmin。應用激光共聚焦顯微鏡對植入NSCs進行動態(tài)觀察，證實經腦室植入的外源性NSCs在腦內具有良好的遷移能力，三天內大部分移行至腦室周圍區(qū)域，并分布在損傷嚴重部位。2周左右，NSCs在腦室周圍區(qū)域主要分化為少突膠質細胞前體，

3、部份分化為神經元及星形膠質細胞。移植后21天光鏡下病理證實，未移植組腦白質呈輕度和重度病變各占50％：移植組則有30％白質完全正常，輕度和重度病變各占40％和30％。提示外源性NSCs移植可明顯改善腦自質的病理損傷。移植后2l天電鏡證實，移植組腦白質部位的髓鞘形成顯著增加，而未移植組則罕見髓鞘形成。提示外源性NSCs能在白質損傷區(qū)分化為少突膠質細胞前體，從而顯著增加髓鞘的形成。本研究還證實，在移植物內加入膠質細胞源性神經營養(yǎng)因子(GDN

4、F)，能進一步促進外源性NSCs分化為少突膠質細胞前體，增加髓鞘的形成，并顯著改善腦室周圍白質的病理損傷。通過上述研究，本研究證實經腦室是對新生動物進行神經干細胞移植治療的合宜途徑。經腦室NSCs移植對腦室周圍白質軟化具有很大的治療潛力，為今后成功防治早產兒這一最常見的腦損傷頑癥提供了新的可行性途徑，可望提高早產兒生存率和改善生存質量，提高人類素質。關鍵詞：腦室周圍白質軟化；新生大鼠；動物模型；少突膠質細胞前體；神經于細胞細胞移植；PK