Notch-CSL-RBP-J信號(hào)途徑在同種異基因免疫應(yīng)答中的作用及分子機(jī)制.pdf

1、研究背景:急性移植排斥是導(dǎo)致移植器官或組織功能喪失及衰竭的主要原因之一。急性排斥反應(yīng)主要是以T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫為主。作為對(duì)外周T細(xì)胞分化發(fā)育以及功能都很重要的Notch信號(hào)途徑，具有潛在的調(diào)節(jié)急性移植排斥反應(yīng)的可能。但是其再同種異基因免疫應(yīng)答中的作用，目前還不甚清楚。
　　方法及結(jié)果：通過(guò)應(yīng)用同種異基因移植模型，即皮片移植和異位頸部心臟移植，以及T細(xì)胞中特異性RBP-J缺失小鼠，本實(shí)驗(yàn)研究了Notch/RBP-J通路在體內(nèi)同種異

2、基因應(yīng)答中的作用。同野生型C57BL／6小鼠相比，T細(xì)胞中特異性剔除轉(zhuǎn)錄因子RBP-J的轉(zhuǎn)基因小鼠所表現(xiàn)出的急性排斥反應(yīng)明顯加劇，其移植物存活時(shí)間及存活率也相對(duì)降低。移植物存活的降低與RBP-J缺失的轉(zhuǎn)基因小鼠受體中抗原特異性T細(xì)胞增殖的增強(qiáng)，以及輔助性Th1、Th2、Th17細(xì)胞數(shù)目的增多有關(guān)。此外，雖然條件性基因剔除小鼠受體中CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的比率未發(fā)生明顯變化，但是在體外實(shí)驗(yàn)中，其抑制效應(yīng)性T細(xì)胞（Tef