Notch-CSL-RBP-J信號途徑在同種異基因免疫應(yīng)答中的作用及分子機制.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、研究背景:急性移植排斥是導(dǎo)致移植器官或組織功能喪失及衰竭的主要原因之一。急性排斥反應(yīng)主要是以T細胞介導(dǎo)的細胞免疫為主。作為對外周T細胞分化發(fā)育以及功能都很重要的Notch信號途徑,具有潛在的調(diào)節(jié)急性移植排斥反應(yīng)的可能。但是其再同種異基因免疫應(yīng)答中的作用,目前還不甚清楚。
  方法及結(jié)果:通過應(yīng)用同種異基因移植模型,即皮片移植和異位頸部心臟移植,以及T細胞中特異性RBP-J缺失小鼠,本實驗研究了Notch/RBP-J通路在體內(nèi)同種異

2、基因應(yīng)答中的作用。同野生型C57BL/6小鼠相比,T細胞中特異性剔除轉(zhuǎn)錄因子RBP-J的轉(zhuǎn)基因小鼠所表現(xiàn)出的急性排斥反應(yīng)明顯加劇,其移植物存活時間及存活率也相對降低。移植物存活的降低與RBP-J缺失的轉(zhuǎn)基因小鼠受體中抗原特異性T細胞增殖的增強,以及輔助性Th1、Th2、Th17細胞數(shù)目的增多有關(guān)。此外,雖然條件性基因剔除小鼠受體中CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細胞的比率未發(fā)生明顯變化,但是在體外實驗中,其抑制效應(yīng)性T細胞(Tef

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