TGFα、Wnt3基因多態(tài)性和環(huán)境因素的交互作用與非綜合征型唇腭裂的關(guān)系研究.pdf

1、目的:1.調(diào)查了解非綜合征型唇腭裂發(fā)生的危險(xiǎn)因素,分析各因素的危險(xiǎn)程度;
　　2.探索TGFα基因TaqI、BamHI和RsaI單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)突變與非綜合征型唇腭裂易感性的關(guān)系;
　　3.探索Wnt3基因rs142167(A/G)和rs3809857(G/T)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)突變與非綜合征型唇腭裂易感性的關(guān)系;
　　4.揭示TGFα、Wnt3基因多態(tài)性和環(huán)境因素的交互作用與非綜合征型唇腭裂易感性的關(guān)聯(lián)性。

2、　　方法:本研究采用1:1配對(duì)病例對(duì)照研究的方法,對(duì)廣西柳州地區(qū)178例確診的非綜合征型唇腭裂患兒和178例正常對(duì)照兒童進(jìn)行了非綜合征型唇腭裂環(huán)境影響因素的流行病學(xué)調(diào)查,并采集病例組與對(duì)照組的外周靜脈血2ml,提取DNA,應(yīng)用限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性聚合酶鏈反應(yīng)(PCR-RFLP)技術(shù)對(duì)病例組與對(duì)照組TGFα基因TaqI、BamHI、RsaI位點(diǎn)以及Wnt3基因rs142167、rs3809857位點(diǎn)進(jìn)行基因型分布頻率的檢測(cè),分析了其多態(tài)性

3、與非綜合征型唇腭裂易感性的關(guān)系。采用配對(duì)資料χ2檢驗(yàn)和單因素及多因素條件logistic回歸分析篩選出與非綜合征型唇腭裂易感性有關(guān)的環(huán)境因素及基因型,并分析其作用強(qiáng)度。應(yīng)用相加模型分析基因與環(huán)境危險(xiǎn)因素之前可能存在的交互作用對(duì)非綜合征型唇腭裂易感性的影響。所有資料均使用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,以P<0.05判定為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:1.本次研究共調(diào)查非綜合征型唇腭裂兒童與正常健康對(duì)照兒童178對(duì),其中男孩121對(duì),

4、女孩57對(duì)。非綜合征型唇腭裂患兒中單純唇裂53例,唇裂合并腭裂79例,單純腭裂46例,單純唇裂:唇裂合并腭裂:單純腭裂=1:1.49:0.87。
　　2.環(huán)境暴露因素分析
　　多因素條件logistic回歸分析結(jié)果顯示:居住在農(nóng)村(OR=2.35,95％CI=1.10-5.05)、母親孕前6個(gè)月或孕早期接觸寵物(OR=4.46,95%CI=1.46-13.66)、母親孕前6個(gè)月或孕早期被動(dòng)吸煙(OR=2.20,95%CI=1

5、.28-3.77)、先兆流產(chǎn)(OR=20.84,95%CI=1.42-304.85)、母親慢性病史(OR=31.84,95%CI=3.20-316.60)、母親出生缺陷家族史(OR=11.14,95%CI=1.30-95.75)、父親職業(yè)有害物理因素接觸史(OR=4.62,95%CI=1.10-19.47)是非綜合征型唇腭裂易感性的危險(xiǎn)因素,而母親孕前6個(gè)月至孕早期補(bǔ)充葉酸(OR=0.30,95%CI=0.10-0.91)、父親文化程度

6、高(OR=0.14,95%CI=0.03-0.62)是非綜合征型唇腭裂易感性的保護(hù)因素。
　　3.基因多態(tài)性分析
　　3.1.TGFα基因TaqI位點(diǎn)多態(tài)性與非綜合征型唇腭裂易感性有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián),攜帶C2等位基因的個(gè)體患非綜合征型唇腭裂的風(fēng)險(xiǎn)是非攜帶者的1.82倍(OR=1.82,95%CI=1.13-2.91,P=0.013);基因型為C1C2或C2C2的個(gè)體患NSCL/P的風(fēng)險(xiǎn)增加,是C1C1基因型個(gè)體的1.84倍(ORC

7、1C2+C2C2vsC1C1=1.84,95%CI=1.10-3.10,P=0.020)。
　　3.2.TGFα基因BamHI位點(diǎn)多態(tài)性與非綜合征型唇腭裂易感性有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián),攜帶A1等位基因的個(gè)體其患非綜合征型唇腭裂的風(fēng)險(xiǎn)是非攜帶者的2倍(OR=2.00,95%CI=1.30-3.06,P=0.002);基因型為A1A1或A1A2的個(gè)體患非綜合征型唇腭裂的風(fēng)險(xiǎn)是A2A2基因型個(gè)體的2.19倍(ORA1A1+A1A2vsA2A2=2

8、.19,95%CI=1.37-3.50,P=0.001)。
　　3.3.TGFα基因RsaI位點(diǎn)多態(tài)性與非綜合征型唇腭裂易感性有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián),盡管攜帶B1突變等位基因的個(gè)體患NSCL/P的風(fēng)險(xiǎn)并未見(jiàn)增加(OR=1.38,95%CI=0.89-2.14,P=0.149),但在隱性遺傳模式下,B1B1基因型個(gè)體發(fā)生非綜合征型唇腭裂的風(fēng)險(xiǎn)是B1B2+B2B2基因型的3.42倍(ORB1B1vsB1B2+B2B2=3.42,95%CI=1.

9、29-9.06,P=0.014)。
　　3.4.Wnt3基因rs142167(A/G)位點(diǎn)多態(tài)性與非綜合征型唇腭裂易感性有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián),攜帶G等位基因的個(gè)體患非綜合征型唇腭裂的風(fēng)險(xiǎn)是非攜帶者的1.65倍(OR=1.65,95%CI=1.15-2.34,P=0.006),在隱性遺傳模式下,攜帶GG基因型個(gè)體NSCL/P易感性是AG+AA基因型個(gè)體的2.64倍(ORGGvsAG+AA=2.64,95%CI=1.03-6.76,P=0.0

10、43)。
　　3.5.Wnt3基因rs3809857(A/G)位點(diǎn)多態(tài)性未見(jiàn)與非綜合征型唇腭裂易感性存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。
　　4.基因-環(huán)境交互作用分析
　　4.1.TGFα基因TaqI多態(tài)性與孕母在孕前6個(gè)月至孕早期被動(dòng)吸煙、孕前6個(gè)月至孕早期經(jīng)常飲酒、先兆流產(chǎn)、母親出生缺陷家族史及父親職業(yè)有害物理因素接觸史呈現(xiàn)正相加模型交互作用。TGFαBamHI多態(tài)性與與孕前或孕早期經(jīng)常接觸寵物、孕前6個(gè)月至孕早期不補(bǔ)充葉酸、父親職

11、業(yè)有害物理因素接觸史存在正相加模型交互作用。TGFαRsaI多態(tài)性與孕前6個(gè)月至孕早期經(jīng)常飲酒、先兆流產(chǎn)、父親職業(yè)有害物理因素接觸史存在正相加模型交互作用。
　　4.2.Wnt3基因rs142167多態(tài)性與孕前6個(gè)月至孕早期不補(bǔ)充葉酸、孕前6個(gè)月至孕早期被動(dòng)吸煙、孕前6個(gè)月至孕早期經(jīng)常飲酒、先兆流產(chǎn)和母親出生缺陷家族史存在正相加模型交互作用。rs3809857位點(diǎn)多態(tài)性與孕前或孕早期經(jīng)常接觸寵物、孕前6個(gè)月至孕早期不補(bǔ)充葉酸、孕前

12、6個(gè)月至孕早期被動(dòng)吸煙、先兆流產(chǎn)和父親職業(yè)有害物理因素接觸史存在正相加模型交互作用。
　　結(jié)論:1.居住在農(nóng)村、母親孕前6個(gè)月或孕早期接觸寵物、母親孕前6個(gè)月或孕早期被動(dòng)吸煙、先兆流產(chǎn)、母親慢性病史、母親出生缺陷家族、父親職業(yè)有害物理因素接觸史是非綜合征型唇腭裂易感性的危險(xiǎn)因素,而母親孕前6個(gè)月至孕早期補(bǔ)充葉酸、父親文化程度高是非綜合征型唇腭裂易感性的保護(hù)因素。
　　2.TGFα基因TaqI、BamHI、RsaI位點(diǎn)及Wnt

13、3基因rs142167(A/G)位點(diǎn)多態(tài)性與廣西地區(qū)非綜合征型唇腭裂的發(fā)生有關(guān)聯(lián);Wnt3基因rs3809857(A/G)位點(diǎn)未能發(fā)現(xiàn)與非綜合征型唇腭裂易感性有關(guān)。
　　3.TGFα基因的TaqI、BamHI與RsaI三個(gè)常見(jiàn)位點(diǎn)突變與孕母在孕前6個(gè)月至孕早期被動(dòng)吸煙、孕前6個(gè)月至孕早期經(jīng)常飲酒、孕前或孕早期經(jīng)常接觸寵物、母親出生缺陷家族史及父親職業(yè)有害物理因素接觸史等對(duì)非綜合征型唇腭裂的發(fā)生在不同程度上存在正相加模型交互作用。<