辛伐他汀對TNF-α誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞MMP-9及ICAM-1表達(dá)影響的研究.pdf

1、研究背景:新進(jìn)研究表明蛋白水解酶(proteolytic enzyme)與急性冠脈綜合征(ACS)的發(fā)生關(guān)系密切,并發(fā)現(xiàn)急性冠脈綜合征患者血漿中基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)的水平明顯增高,與動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性有關(guān);他汀類(statins)藥物的非降脂作用是目前研究的熱點,文獻(xiàn)報道可抑制平滑肌細(xì)胞增殖、遷移,阻止內(nèi)膜增生等具有內(nèi)皮保護(hù)作用,但其作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究,能否通過影響基質(zhì)蛋白酶從而起到穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊的作用尚未見報道.

2、因此該文進(jìn)行了基礎(chǔ)實驗研究.目的:觀察辛伐他汀對腫瘤壞死因子α(TNF-α)誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs)基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)表達(dá)的影響,以期探討3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑可能的非調(diào)脂抗動脈粥樣硬化的作用.方法:體外培養(yǎng)的HUVECs加TNF-α 20ng/ml及0.01,0.1,1.0,0.10uM濃度的辛伐他汀共孵育6h,12h,24h,采用免疫組化和RT-PCR分別測定MMP-9

3、的免疫熒光及mRNA表達(dá)水平.結(jié)論:TNF-α可明顯誘導(dǎo)HUVECs的MMP-9的表達(dá),辛伐他汀對TNF-α誘導(dǎo)的MMP-9的mRNA的表達(dá)有明顯的抑制作用,且成濃度依賴性和時間依賴性,1uM的辛伐他汀作用24h及10uM的辛伐他汀作用12h可完全抑制TNF-α誘導(dǎo)HUVECs的MMP-9mRNA的表達(dá).結(jié)論:辛伐他汀抑制TNF-α誘導(dǎo)的HUVECs的MMP-9的表達(dá),可能對抗動脈粥樣硬化,穩(wěn)定硬化斑塊,防治斑塊破裂,預(yù)防急性冠脈綜合征