殼聚糖衍生物的合成及其藥物控制釋放應用研究.pdf

1、近年來，可再生、無污染的天然高分子越來越備受關(guān)注和青睞，而殼聚糖以其良好的生物相容性和生物降解性也正引起人們越來越多的重視。但是殼聚糖不溶于水，僅溶于少量稀酸(如HAc、HCl)，使其在生物醫(yī)學領(lǐng)域的應用受到很大程度的限制。經(jīng)過化學衍生化改性的殼聚糖的溶解性能、物理化學性能以及生物物理性能，與殼聚糖相比有較大的差異甚至相反的性質(zhì)。大量的實驗結(jié)果表明殼聚糖衍生物不僅具有良好的生物相容性、生物降解性以及低毒性，而且還具有兩親性、血液相容性及

2、良好的細胞相容性。這些具有生物活性的兩親性殼聚糖衍生物的自聚集行為使其在藥物控制釋放載體領(lǐng)域有著廣泛的應用，如O-羧甲基殼聚糖對抗癌藥物喜樹堿的負載，N-琥珀?；瘹ぞ厶窃谒芤褐芯奂纬山Y(jié)構(gòu)較為規(guī)整的球形粒子，可作為蛋白藥物的載體。為了進一步提高藥物載體的可控性，本文利用分子設(shè)計原理，設(shè)計并合成N-馬來酰化殼聚糖(NMCS)，以及N-羧乙基殼聚糖(NCECS)。分別利用乳液界面自由基聚合以及乳液界面縮合聚合法制備載藥納米微膠囊。

3、 本文首先合成了兩種殼聚糖衍生物NMCS和NCECS，通過紅外光譜(FT-IR)、核磁(H-NMR)、X-衍射(XRD)、熱失重分析(TGA)等表征手段對合成的兩種殼聚糖衍生物NMCS和NCECS進行結(jié)構(gòu)性質(zhì)表征；研究了它們的生物物理性質(zhì)。 通過粘度測定、熒光光譜、微量滴定儀(ITC)、原子力顯微鏡(AFM)、掃描電鏡(SEM)等技術(shù)研究了NMCS和NCECS的聚集行為并闡述其聚集機理。結(jié)果表明，NMCS在濃度為0.5 mg/m

4、l時聚集形成直徑為2.5μm長度為100μm的纖維結(jié)構(gòu)，聚集的驅(qū)動力是氫鍵和疏水作用，而NCECS聚集形成尺寸為40-100nm左右的納米粒子，聚集的驅(qū)動力是親水/疏水和氫鍵作用。 通過粘度測定、透射電鏡(TEM)、動態(tài)光散射(DLS)等研究了pH值和鹽(NaCl和CaCl2及濃度)對NMCS聚集行為的影響。結(jié)果表明粘度隨著pH的增加先增加后減小，隨著鹽濃度的增加粘度減小，并且CaCl2比NaCl效果更為明顯。 細胞培養(yǎng)

5、和細胞活性的研究表明NMCS和NCECS均具有良好的細胞相容性，兩種殼聚糖衍生物對細胞沒有明顯的細胞毒性，使得細胞能很好的鋪展、增殖生長。研究了NMCS與HEMA的接枝共聚物的pH敏感性和血液相容性，結(jié)果表明接枝共聚物具有良好的pH敏感性，并且隨著HEMA比例的增加血液相容性明顯提高。 利用TEM、場發(fā)射掃描電鏡(FESEM)、DLS等研究微膠囊的結(jié)構(gòu)形貌和粒徑尺寸分布。結(jié)果表明載藥微膠囊的粒徑與空載微膠囊相比有所增加。研究了N