酪氨酸磷酸酶Shp2對(duì)雌激素調(diào)控乳腺癌發(fā)生的影響.pdf

1、本課題利用Shp2的過表達(dá)載體或干擾小RNA載體，改變?nèi)橄侔┘?xì)胞中Shp2的表達(dá)，研究了Shp2對(duì)乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)及其主要促生長(zhǎng)信號(hào)雌激素的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：(1)Shp2活性對(duì)乳腺癌細(xì)胞的增殖是必需的，降低Shp2的蛋白表達(dá)水平，就會(huì)阻滯乳腺癌細(xì)胞MCF7和MDA-MB-231的生長(zhǎng)；(2)劑量依賴性地，雌激素能夠促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞MCF7和Bcap37中Shp2及其伴侶蛋白Gab2的表達(dá)，而作為對(duì)照，雌激素受體陰性的MDA-MB-231細(xì)胞

2、中shp2的蛋白表達(dá)基本不受雌激素的影響：(3)Shp2參與調(diào)節(jié)雌激素促乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的效應(yīng)，shp2的特異性抑制劑pshp1和pshp4抑制雌激素刺激乳腺癌細(xì)胞MCF7的生長(zhǎng)，10μM時(shí)可完全消除雌激素對(duì)MCF7的促增殖；(4)Shp2酶特異性抑制劑阻止雌激素信號(hào)誘導(dǎo)的靶基因TFF1的轉(zhuǎn)錄；用干擾RNA降低shp2蛋白的表達(dá)，也得到了同樣頡抗雌激素誘導(dǎo)基因轉(zhuǎn)錄的結(jié)果；(5)雌激素劑量依賴型地促進(jìn)ERα，IGF-IR，Shp2，Gab2

3、復(fù)合物的形成；(6)Shp2的相關(guān)細(xì)胞質(zhì)信號(hào)物質(zhì)IGF-IR和Akt介導(dǎo)雌激素誘導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)錄，雌激素不僅激活乳腺癌細(xì)胞MCF7中IGF-IR和Akt的活化，IGF-IR和Akt的活性抑制劑也特異性的阻止了雌激素誘導(dǎo)的靶基因TFF1(pS2)的轉(zhuǎn)錄。這些結(jié)果顯示，酪氨酸磷酸酶shp2蛋自作為一個(gè)基本的成分，在乳腺癌細(xì)胞中受雌激素信號(hào)的激活，維持和介導(dǎo)雌激素的調(diào)控作用，并且shp2的調(diào)控可能主要與雌激素的細(xì)胞質(zhì)信號(hào)有關(guān)。shp2介導(dǎo)乳腺癌中