乳腺癌中Vav1的異常表達(dá)對(duì)雌激素受體α的影響.pdf

1、南開(kāi)大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)書(shū)根據(jù)《南開(kāi)大學(xué)關(guān)于研究生學(xué)位論文收藏和利用管理辦法》，我校的博士、碩士學(xué)位獲得者均須向南開(kāi)大學(xué)提交本人的學(xué)位論文紙質(zhì)本及相應(yīng)電子版。本人完全了解南開(kāi)大學(xué)有關(guān)研究生學(xué)位論文收藏和利用的管理規(guī)定。南開(kāi)大學(xué)擁有在《著作權(quán)法》規(guī)定范圍內(nèi)的學(xué)位論文使用權(quán)，即：( 1 ) 學(xué)位獲得者必須按規(guī)定提交學(xué)位論文( 包括紙質(zhì)印刷本及電子版) ，學(xué)?？梢圆捎糜坝?、縮印或其他復(fù)制手段保存研究生學(xué)位論文，并編入《南開(kāi)大學(xué)博碩士學(xué)位論文全

2、文數(shù)據(jù)庫(kù)》；( 2 ) 為教學(xué)和科研目的，學(xué)?？梢詫⒐_(kāi)的學(xué)位論文作為資料在圖書(shū)館等場(chǎng)所提供校內(nèi)師生閱讀，在校園網(wǎng)上提供論文目錄檢索、文摘以及論文全文瀏覽、下載等免費(fèi)信息服務(wù)；( 3 ) 根據(jù)教育部有關(guān)規(guī)定，南開(kāi)大學(xué)向教育部指定單位提交公開(kāi)的學(xué)位論文；( 4 ) 學(xué)位論文作者授權(quán)學(xué)校向中國(guó)科技信息研究所及其萬(wàn)方數(shù)據(jù)電子出版社和中國(guó)學(xué)術(shù)期刊( 光盤(pán)) 電子出版社提交規(guī)定范圍的學(xué)位論文及其電子版并收入相應(yīng)學(xué)位論文數(shù)據(jù)庫(kù)，通過(guò)其相關(guān)網(wǎng)站對(duì)外進(jìn)

3、行信息服務(wù)。同時(shí)本人保留在其他媒體發(fā)表論文的權(quán)利。非公開(kāi)學(xué)位論文，保密期限內(nèi)不向外提交和提供服務(wù)，解密后提交和服務(wù)同公開(kāi)論文。論文電子版提交至校圖書(shū)館網(wǎng)站：h t t p ：／／2 0 2 ．11 3 ．2 0 ．1 6 3 ：8 0 0 1 ／p a p e r ／i n d e x ．j s p 。本人承諾：本人的學(xué)位論文是在南開(kāi)大學(xué)學(xué)習(xí)期間創(chuàng)作完成的作品，并已通過(guò)論文答辯；提交的學(xué)位論文電子版與紙質(zhì)本論文的內(nèi)容一致，如因不同造成不

4、良后果由本人自負(fù)。本人同意遵守上述規(guī)定。本授權(quán)書(shū)簽署一式兩份，由研究生院和圖書(shū)館留存。作者暨授權(quán)人簽字： 周曉廈2 0 1 4 年5 月1 4 日南開(kāi)大學(xué)研究生學(xué)位論文作者信息論文題目 乳腺癌中V a v l 的異常表達(dá)對(duì)雌激素受體Q 的影響姓名 周曉麗 學(xué)號(hào) 2 1 2 0 1 1 1 0 0 5 答辯日期 2 0 1 4 年5 月1 6 日論文類(lèi)別 博士口學(xué)歷碩士_ 碩士專(zhuān)業(yè)學(xué)位口高校教師口同等學(xué)力碩士口院／系／所 生命科學(xué)學(xué)院 專(zhuān)

5、業(yè) 生物化學(xué)與分—子生物學(xué)聯(lián)系電話 15 2 0 2 2 0 8 3 9 2 E m a i l z x l n i u n i u @ 1 2 6 ．t o m通信地址( 郵編) ：天津市南開(kāi)區(qū)衛(wèi)津路9 4 號(hào)南開(kāi)大學(xué)分子所2 2 4 ( 3 0 0 0 7 1 )備注：無(wú) 是否批準(zhǔn)為非公開(kāi)論文 否注：本授權(quán)書(shū)適用我校授予的所有博士、碩士的學(xué)位論文。由作者填寫(xiě)( 一式兩份) 簽字后交校圖書(shū)館，非公開(kāi)學(xué)位論文須附《南開(kāi)大學(xué)研究生申請(qǐng)非公

6、開(kāi)學(xué)位論文審批表》。中文摘要中文摘要乳腺癌是女性群體中最常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，約有6 5 ％的乳腺癌其細(xì)胞生長(zhǎng)及癌癥的發(fā)生依賴(lài)于雌激素( e s t r o g e n ) 環(huán)境，該過(guò)程由雌激素受體( e s t r o g e nr e c e p t o r ，E R ) 介導(dǎo)。雌激素．雌激素受體信號(hào)通路通過(guò)調(diào)節(jié)雌激素應(yīng)答基因的轉(zhuǎn)錄而參與調(diào)控細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、遷移及凋亡等，在乳腺癌發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程中扮演重要角色。1 9 6 7 年E

7、R 的發(fā)現(xiàn)不僅為臨床診斷提供了依據(jù)，而且也是藥物治療的重要靶標(biāo)。先前報(bào)道表明乳腺癌轉(zhuǎn)移過(guò)程中伴隨E R消失的現(xiàn)象，而E R 含量是乳腺癌內(nèi)分泌治療有效性的重要指征，故闡明E R 消失的機(jī)制于乳腺癌臨床治療方面具重大意義。正常情況下鳥(niǎo)苷酸交換因子V a v l 的表達(dá)僅局限于造血系統(tǒng)，但近年來(lái)人們?cè)诙喾N癌癥中發(fā)現(xiàn)了該蛋白的異常表達(dá)，例如胰腺癌、肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌等。已報(bào)道V a v l 同源蛋白V a v 3 可通過(guò)R a c l 正向

8、調(diào)控E R a 的活性，但目前對(duì)V a v l 在乳腺癌中的作用研究的尚且不多，本文主要探究V a v l 在乳腺癌中的異常表達(dá)對(duì)E R 是否有影響。本研究首先利用R T ．P C R 和W e s t e r nB l o t 檢測(cè)到V a v l 在乳腺癌組織及細(xì)胞系中的異常表達(dá)。之后以同時(shí)表達(dá)E R a 和E R [ 3 的乳腺癌細(xì)胞系T 4 7 D 為材料，利用慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)技術(shù)構(gòu)建V a v l 缺失及過(guò)表達(dá)穩(wěn)定細(xì)胞系，并對(duì)E R

9、 表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在缺失或過(guò)表達(dá)野生型V a v l 的情況下，E R a 和E R [ 3 的表達(dá)無(wú)明顯變化。然而與V a v l ( 壩) 細(xì)胞相比，在過(guò)表達(dá)V a v l G E F 活性組成活化型突變體的V a v l ( ／X C H ) 和V a v l ( Y 1 7 4 F ) 細(xì)胞中，E R a 的表達(dá)受到明顯抑制，而V a v l G E F 活性缺失的V a v l ( L 2 1 3 A ) 細(xì)胞中其E

10、R a 的表達(dá)量與V a v l( 叭) 的相當(dāng)，E R [ 3 的表達(dá)在五個(gè)細(xì)胞系中無(wú)顯著差異，即V a v l G E F 活性只抑制E R a 的表達(dá)而不影響E R [ 3 。隨后R T ．P C R 檢測(cè)證明，V a v l 是通過(guò)其G E F活性從轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控E R 0 c 的表達(dá)。此外，R e p o r t e rA s s a y 的結(jié)果顯示五個(gè)細(xì)胞系中E R a 的活性與其表達(dá)水平呈正相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新現(xiàn)象，即V