復(fù)方莪術(shù)油的泊洛沙姆溫敏凝膠研制.pdf

1、以高分子聚合物材料為載體,通過制劑新技術(shù)將藥物制成微球、納米粒、固體脂質(zhì)納米粒和原位凝膠等,用于難溶性藥物的新劑型研究,一直是藥劑學(xué)研究的熱點之一。莪術(shù)油、冰片系系臨床常用中藥,具備多種藥理活性,其復(fù)方制劑在治療腫瘤尤其是婦科腫瘤方面療效確切,臨床應(yīng)用廣泛。莪術(shù)油、冰片難溶于水,限制了其研究和應(yīng)用。本文以水溶性高分子材料泊洛沙姆為載藥基質(zhì),嘗試制備以莪術(shù)油、冰片為主藥的中藥復(fù)方溫敏型原位凝膠。以期達到延長藥物在體滯留時間,改善藥物吸收及

2、提高生物利用度等目的。
　　 本課題的主要研究內(nèi)容包括:考察主藥與輔料性質(zhì),研究并確定復(fù)方莪術(shù)油溫敏凝膠的處方組成；體外分析方法的確立；制劑的體外透膜釋放和經(jīng)皮滲透考察；制劑質(zhì)量控制分析方法的確立；制劑穩(wěn)定性考察。
　　 參考外用凝膠劑的基本處方組成和主藥、輔料性質(zhì)特點,確定溫敏凝膠的處方組成。本文聯(lián)合均勻設(shè)計和星點設(shè)計-效應(yīng)曲面法優(yōu)化處方,以制劑的膠凝溫度、油水體系穩(wěn)定性及模擬體液稀釋后膠凝效果為指標(biāo)進行處方篩選。得到

3、最優(yōu)處方膠凝溫度為26.5±0.7℃,模擬體液稀釋后膠凝溫度為35.3±1.0℃,其處方組成為:主藥含量按制劑規(guī)格2g／支計算:泊洛沙姆4078％,泊洛沙姆18816％；溶劑及助溶劑選用乙醇、丙二醇和甘油；聚卡波菲、防腐劑和pH調(diào)節(jié)劑適量；水加至全量。
　　 本文采用高效液相色譜法(HPLC)進行自制溫敏凝膠的體外釋放度測定。凝膠釋藥機理符合Weibull分布方程。試驗發(fā)現(xiàn),轉(zhuǎn)速是影響溫敏凝膠體外釋藥的關(guān)鍵因素。經(jīng)比較,以添加5

4、.0g／l十二烷基硫酸鈉(SDS)的pH4.0緩沖液為釋放溶劑,藥物經(jīng)膜在考察時間內(nèi)能基本釋放完全。
　　 體外透皮試驗表明,自制溫敏凝膠的釋藥速率稍快于市售栓劑,因為之一可能是處方輔料的差異,前者處方中含有較大比例的表面活性劑。試驗還表明自制前者24h滲透率優(yōu)于市售栓劑,初步提示自制凝膠的滲透吸收性能可能優(yōu)于現(xiàn)有制劑,進一步結(jié)論待試驗確證。
　　 本文參考相關(guān)文獻,通過測定莪術(shù)二酮、吉馬酮和龍腦的含量進行質(zhì)量控制。采用

5、HPLC法測定其中莪術(shù)二酮和吉馬酮含量,氣相色譜法(GC法)考察制劑中龍腦含量。前者采用外標(biāo)法,后者采用內(nèi)標(biāo)法,內(nèi)標(biāo)物為十六烷。因制劑主藥中含有指標(biāo)成分的同分異構(gòu)體,最佳色譜條件的選擇存在一定困難。因此,HPLC法對藥物提取方法及流動相組成、梯度洗脫比例等色譜條件進行了充分考察；GC法則主要對程序升溫條件及內(nèi)標(biāo)物進行比較和選擇。
　　 試驗測得制劑中上述三指標(biāo)成分含量分別為:(12.5～13.2mg)／支、(7.5～8.0mg)

6、／支、(39.5～44.5mg)／支。方法靈敏準(zhǔn)確,專屬性強。
　　 根據(jù)《中國藥典》中藥物穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則,本文進行了影響因素試驗,加速試驗及長期穩(wěn)定性試驗,結(jié)果表明復(fù)方莪術(shù)油溫敏凝膠對低溫和高濕穩(wěn)定,對高溫及光照不穩(wěn)定；加速3月及長期6月試驗表明,自制溫敏凝膠經(jīng)包裝后穩(wěn)定性良好。
　　 綜上,本研究成功制備了復(fù)方莪術(shù)油溫敏凝膠,制劑穩(wěn)定,質(zhì)量可控。體外試驗結(jié)果提示自制溫敏凝膠的釋放及滲透效果更佳,可能更有助于藥效的