阿司匹林抑制小鼠腹腔巨噬細胞MMP-2-9表達及其機制研究.pdf

1、目的：研究阿司匹林對小鼠腹腔巨噬細胞MMP-2/9基因表達及分泌的影響及其可能的作用機制。 方法：用小鼠腹腔收集的巨噬細胞進行原代培養(yǎng)，經(jīng)阿司匹林處理24h后，采用RT-PCR方法檢測MMP-2/9、TIMP-1和PPARα/γmRNA表達，用ELISA方法測定細胞培養(yǎng)上清液中MMP-2/9和TIMP-1的蛋白含量。預先用MK886(PPARα阻斷劑)和/或GW9662(PPARγ阻斷劑)對小鼠腹腔巨噬細胞進行預處理2h，再經(jīng)阿

2、司匹林處理24h后，測定MMP-2/9 mRNA表達和MMP-9蛋白分泌的含量。 結果：小鼠腹腔巨噬細胞經(jīng)用阿司匹林12.5-200μg/ml處理24h后，MMP-2/9mRNA表達及分泌至培養(yǎng)上清液中的蛋白含量均可見降低，而PPARα和PPARγmRNA表達可見增加，尤以50μg/ml的濃度作用更為明顯(P<0.05或P<0.01)，TIMP-1mRNA表達及分泌也可見增加，但后者的作用以12.5μg/ml的濃度為較強(P<0

3、.01)。巨噬細胞若預先經(jīng)MK8861μmol和/或GW96624μmol/l處理2 h后，阿司匹林50μg/ml對小鼠腹腔巨噬細胞MMP-2/9mRNA表達和MMP-9蛋白分泌的抑制作用將被明顯減弱(P<0.05或P<0.01)。 結論：阿司匹林可抑制小鼠腹腔巨噬細胞MMP-2/9的表達及活性，它的作用機制可能主要通過上調(diào)PPARα/γ降低MMP-2/9的基因表達和MMP-9釋放，通過增加TIMP-1基因表達及蛋白分泌抑制MM