河北省吳橋縣8～10歲兒童碘營養(yǎng)狀況及地方性甲狀腺腫遺傳易感性研究.pdf

1、第一部分河北省吳橋縣8～10歲兒童碘營養(yǎng)狀況調(diào)查研究
　　 目的:了解河北省吳橋縣外環(huán)境中碘的水平和8～10歲兒童碘營養(yǎng)的實際狀況,分析調(diào)查人群中是否存在碘營養(yǎng)過剩這一地方性甲狀腺腫主要的環(huán)境危險因素,為制定碘營養(yǎng)不良和地方性甲狀腺腫防制策略提供依據(jù)。
　　 方法:從全縣范圍內(nèi)按東、西、南、北、中不同方向隨機(jī)抽取5個鄉(xiāng)(鎮(zhèn)),每個鄉(xiāng)(鎮(zhèn))按東、西、南、北、中不同方向隨機(jī)抽取5個自然村,從每個自然村采集1～5份有代表性的居

2、民生活飲用水樣本,采用砷鈰催化分光光度測定法測定水碘含量。在上述抽到的每個自然村中按東、南、西、北、中不同方位分別抽取2戶采集居民用戶鹽樣,采用直接滴定法測定食鹽中碘含量。在上述抽到的5個鄉(xiāng)中,每個鄉(xiāng)隨機(jī)抽取2～3所小學(xué)為調(diào)查點,從小學(xué)中隨機(jī)抽取8～10歲兒童1209人(男605人,女604人)進(jìn)行甲狀腺觸診檢查。從觸診兒童中隨機(jī)抽取584人(男306人,女278人)采集尿樣,采用過硫酸銨-砷鈰催化分光光度法測定尿碘濃度。從觸診兒童中隨

3、機(jī)抽取218人(男121人,女97人)采集靜脈血,采用競爭性放射免疫分析方法(RIA)測定甲功。
　　 結(jié)論:吳橋縣全縣范圍內(nèi)存在呈片狀分布的高碘地區(qū),在適碘地區(qū)也存在呈點狀分布的高碘區(qū)域,以鄉(xiāng)或村為單位劃定高碘地區(qū)更具有公共衛(wèi)生學(xué)意義。該縣兒童尿碘中位數(shù)超過了標(biāo)準(zhǔn)尿碘正常值范圍,甲腫率高于國家標(biāo)準(zhǔn),在甲狀腺功能異常者中以亞臨床甲減為主,綜合分析尿碘、甲腫率和甲狀腺功能三個指標(biāo),吳橋縣兒童碘營養(yǎng)處于相對過剩狀態(tài)。水碘是影響人群碘

4、營養(yǎng)狀況的主要因素,水源性高碘會引起人群碘營養(yǎng)過剩。高碘地區(qū)應(yīng)該停止供應(yīng)碘鹽,以免加重人群碘營養(yǎng)過剩的負(fù)擔(dān)。
　　 第二部分細(xì)胞因子TNF-α、IFN-γ基因多態(tài)性與地方性甲狀腺腫的關(guān)系
　　 目的:研究細(xì)胞因子TNF-α-238、TNF-α-419和IFN-γ+874位點的單核苷酸多態(tài)性(SNP)與地方性甲狀腺腫的關(guān)系,探討地方性甲狀腺腫發(fā)生中細(xì)胞因子的遺傳學(xué)作用機(jī)制,為研究地方性甲狀腺腫的防治策略與措施提供科學(xué)依據(jù)。

5、
　　 方法:采用高分辨率熔解曲線(HRM)的方法,結(jié)合DNA直接測序技術(shù),在146例正常對照組和74例地方性甲狀腺腫組中,對TNF-α-238、TNF-α-419和IFN-γ+874位點的SNP進(jìn)行檢測,應(yīng)用病例對照研究的方法分析TNF-α-238、TNF-α-419和IFN-γ+874位點基因型和等位基因頻率與地方性甲狀腺腫的關(guān)聯(lián)。
　　 結(jié)論:TNF-α-238位點基因型和等位基因頻率與地方性甲狀腺腫有統(tǒng)計關(guān)聯(lián),G

6、A基因型可能是地方性甲狀腺腫發(fā)生的易感基因型,A等位基因可能是地方性甲狀腺腫發(fā)生的易感基因。TNF-α-419位點基因型和等位基因頻率與地方性甲狀腺腫無統(tǒng)計關(guān)聯(lián),該位點的基因多態(tài)性對地方性甲狀腺腫無明顯影響。IFN-γ+874位點基因型和等位基因頻率與地方性甲狀腺腫有統(tǒng)計關(guān)聯(lián),TA基因型可能是地方性甲狀腺腫發(fā)生的易感基因型,A等位基因可能是地方性甲狀腺腫發(fā)生的易感基因。
　　 第三部分生長因子IGF-1、TGF-β1基因多態(tài)性與

7、地方性甲狀腺腫的關(guān)系
　　 目的:研究生長因子IGF-1-1245和TGF-β1-509位點的SNP與地方性甲狀腺腫的關(guān)系,期望從遺傳學(xué)角度探討生長因子在甲狀腺細(xì)胞增生中的作用機(jī)制,為研究地方性甲狀腺腫的防治策略與措施提供科學(xué)依據(jù)。
　　 方法:運用HRM的方法,結(jié)合DNA直接測序技術(shù),在146例正常對照組和74例地方性甲狀腺腫組中,檢測IGF-1-1245和TGF-β1-509位點的SNP,應(yīng)用病例對照研究的方法分析兩

8、個基因位點的基因型和等位基因頻率與地方性甲狀腺腫的關(guān)聯(lián)。
　　 結(jié)論:IGF-1-1245位點基因型和等位基因頻率與地方性甲狀腺腫有統(tǒng)計關(guān)聯(lián),AA和GA基因型可能是地方性甲狀腺腫發(fā)生的易感基因型,A等位基因可能是地方性甲狀腺腫發(fā)生的易感基因。TGF-β1-509位點基因型和等位基因頻率與地方性甲狀腺腫無統(tǒng)計關(guān)聯(lián),該位點的基因多態(tài)性對地方性甲狀腺腫無明顯影響。
　　 第四部分地方性甲狀腺腫發(fā)生中基因-環(huán)境的交互作用研究

9、r>　　 目的:研究地方性甲狀腺腫發(fā)生中基因-基因、基因-環(huán)境的交互作用,試圖從深層次挖掘地方性甲狀腺腫的發(fā)病機(jī)制,為研究地方性甲狀腺腫的一級預(yù)防策略與措施提供科學(xué)依據(jù)。
　　 方法:首先通過單因素和多因素分析,確定TNF-α-238、TNF-α-419、IFN-γ+874、IGF-1-1245、TGF-β1-509和碘營養(yǎng)過剩中地方性甲狀腺腫獨立的危險因素,然后應(yīng)用基于相乘模型的單純病例研究方法和基于相加模型的病例對照研究叉

10、生分析法研究地方性甲狀腺腫發(fā)生中基因-基因、基因-環(huán)境的交互作用。單純病例研究的方法選用Orint指標(biāo)進(jìn)行交互作用評價。叉生分析法選用交互作用指數(shù)(S)、交互作用歸因比(API)、純交互作用歸因比(AP*)和交互作用超額相對危險度(REPI)18個指標(biāo)進(jìn)行交互作用評價。
　　 結(jié)論:IFN-γ+874TA、IGF-1-1245AA/GA和碘營養(yǎng)過剩是地方性甲狀腺腫獨立的危險因素。相乘模型下,IFN-γ+874TA和IGF-1-1