NLRP3炎性小體在感染后腸易激綜合征中的作用.pdf

1、長期以來腸易激綜合征一直被認(rèn)為是一種功能性腸道疾病。但最近研究表明，低度炎癥在腸易激綜合征，特別是感染后腸易激綜的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。NLRP3是一種可調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的胞內(nèi)受體，最近發(fā)現(xiàn)其參與克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病的證據(jù)，但是其在感染后腸易激綜合征中的作用仍不清楚。
　　 目的：研究NLRP3炎性小體及其下游炎癥因子的改變在感染后腸易激綜合征中的作用。對象按羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇符合條件的感染后腸易激綜合征患者32例(便秘型患

2、者16例，腹瀉型患者16例)；潰瘍性結(jié)腸炎患者8例；健康志愿者16例。HT-29結(jié)腸細(xì)胞株。
　　 方法：所有研究對象結(jié)腸粘膜標(biāo)本提取蛋白后，用western blot方法檢測NLRP3表達(dá)量，用Elisa方法檢測炎性因子caspase-1和IL-1β的含量。分別用腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、胞壁酰二肽(MDP)和鞭毛蛋白(flagellin)刺激HT-29細(xì)胞24小時(shí)及48小時(shí)后，western blot方法檢測細(xì)胞提取蛋

3、白中NLRP3的含量，ELISA方法檢測上清中IL-1β的含量。
　　 結(jié)果：潰瘍性結(jié)腸炎患者(p<0.001)、便秘型腸易激綜合征患者(p=0.001)和腹瀉型腸易激綜合征患者(p=0.020)結(jié)腸粘膜中白細(xì)胞介素-1β的表達(dá)量均較正常明顯增加。潰瘍性結(jié)腸炎患者(p=0.003)和便秘型腸易激綜合征患者(p=0.016)結(jié)腸粘膜中caspase-1的表達(dá)量均較正常明顯增加，便秘型腸易激綜合征患者caspase-1的含量也較正常

4、增加，但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.081)。潰瘍性結(jié)腸炎患者(p<0.001)，腹瀉型腸易激綜合征患者(p=0.032)和便秘型腸易激綜合征患者(p=0.051)結(jié)腸粘膜表達(dá)NLRP3的量較正常明顯增加。上述三種因子的表達(dá)在腸易激綜合征不同亞型患者中均無明顯差異。白細(xì)胞介素-1β的含量與caspase-1(r=0.793，P<0.001)和NLRP3(r=0.605，P<0.001)的含量均相關(guān)。用腫瘤壞死因子-α、胞壁酰二肽和鞭毛蛋白分

5、別刺激HT-29細(xì)胞24小時(shí)及48小時(shí)后，發(fā)現(xiàn)沒有NLRP3的表達(dá)，不同刺激物間白細(xì)胞介素-1β的表達(dá)無明顯差異(p>0.05)，并且不同刺激時(shí)間的白細(xì)胞介素-1β的表達(dá)亦無明顯差異(p>0.05)。
　　 結(jié)論：潰瘍性結(jié)腸炎患者和感染后腸易激綜合征患者中NLRP3，caspase-1和白細(xì)胞介素-1β的含量均增加，且三者的增加量明顯相關(guān)，說明由NLRP3-caspase-1-白細(xì)胞介素-1β信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)過程在潰瘍