NLRP3炎性小體在大鼠癲癇持續(xù)狀態(tài)模型中的表達(dá)及作用機(jī)制研究.pdf

1、背景：癲癇持續(xù)狀態(tài)（Status epilepticus，SE)是醫(yī)學(xué)上的危急重癥之一,可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性和持久性損害，尤其是海馬等邊緣系統(tǒng)神經(jīng)元的損傷。研究證實(shí)，腦部炎癥能夠增加神經(jīng)元興奮性，降低癲癇發(fā)作閾值，而且很可能參與癲癇發(fā)作的分子，結(jié)構(gòu)和突觸的變化。NLRP3炎性小體的激活能夠引起炎性因子IL-1β、IL-18的成熟及釋放，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)固有免疫中發(fā)揮重要作用。但它在癲癇的發(fā)生發(fā)展過程中所起的作用，至今未見報(bào)道。
　

2、　方法：我們通過杏仁核點(diǎn)燃制作SD大鼠SE模型，檢測(cè)大鼠海馬IL-1β，Caspase-1和NLRP3的動(dòng)態(tài)表達(dá)，并觀察NLRP3在海馬小膠質(zhì)細(xì)胞中是否表達(dá)。為進(jìn)一步驗(yàn)證NLRP3炎性小體的激活是否能夠引起SE相關(guān)的神經(jīng)損害，我們經(jīng)第三腦室內(nèi)分別泵入人工腦脊液，control siRNA，NLRP3 siRNA，或Caspase-1 siRNA預(yù)處理后，觀察相應(yīng)的SE大鼠海馬IL-1β，IL-18和Caspase-1表達(dá)變化，海馬神經(jīng)元

3、死亡存活情況以及自發(fā)性反復(fù)發(fā)作的改變。
　　結(jié)果：與對(duì)照組相比，IL-1β和NLRP3炎性小體組分的表達(dá)水平在SE誘發(fā)成功后的3小時(shí)開始上升，并在12小時(shí)達(dá)到高峰。敲除NLRP3或Caspase-1基因能夠使IL-1β和IL-18在SE誘發(fā)成功后12小時(shí)的高峰表達(dá)水平得到下調(diào)，能夠明顯延緩癲癇發(fā)生并減弱癲癇自發(fā)性反復(fù)發(fā)作的嚴(yán)重程度。另外，敲除NLRP3或Caspase-1基因能夠顯著減少SE大鼠誘發(fā)成功后6周的海馬CA1和CA3區(qū)