質(zhì)子感知受體在低氧性肺動脈高壓中的作用研究.pdf

1、目的：
　?。?）造低氧性肺動脈高壓大鼠模型，與正常對照組相比較觀察一般情況、肺動脈平均壓及右心室肥厚指標，用普通光顯微鏡下察看HE染色的SD大鼠肺組織、血管病理結(jié)構(gòu)變化；
　?。?）檢測兩組SD大鼠肺組織、血管中四種質(zhì)子感知受體相對表達量及分布，探討四種質(zhì)子感知受體與低氧性肺動脈高壓發(fā)病中的肺組織、血管病理結(jié)構(gòu)變化的相關(guān)性。
　　方法:
　　對20只SD大鼠分組為常氧對照組和低氧性肺動脈高壓組，其對低氧組進行造

2、模，采用常壓間歇法，向艙內(nèi)通入氮氣，每天缺氧8小時，每周缺氧6天，第7天不做低氧，連續(xù)制低氧28d。比較兩組之間一般情況、體重指數(shù)、mPAP、右心室肥厚指數(shù)來驗證低氧造模完成。鑒定造模成功后解剖取肺臟組織及肺血管做HE染色觀察病理結(jié)構(gòu)改變及免疫組化，從肺組織血管中提取總RNA，反轉(zhuǎn)錄后，做RT-PCR檢測四種質(zhì)子感知受體的基因表達量。將所有計量資料數(shù)據(jù)都以均數(shù)±標準差(Mea n±SD)表示，采用t檢驗比較兩組間數(shù)據(jù)，采用單因素方差分析

3、比較(One-way ANOVA)多組間數(shù)據(jù)，采用秩和檢驗分析方差不齊，以P＜0.05表示有差異，具有統(tǒng)計學意義，所有統(tǒng)計分析均由SPSS13.0統(tǒng)計軟件包完成。
　　結(jié)果：
　　低氧模型組脫毛比較嚴重，反應(yīng)較遲鈍，進食明顯減少，HPH組移植28d后體重為(256.14士5.85 g)，較正常組(279.85士5.42 g)明顯下降（p=0.000）。正常對照組SD大鼠肺組織血管壁薄且勻稱，平滑肌層未見異常，內(nèi)皮細胞完整，管

4、腔通暢；而低氧模型組肺小動脈血管管壁顯著增厚且管腔變窄，肺微小動脈中膜平滑肌細胞明顯增生，內(nèi)皮細胞大部分脫落，完整性被破損，局部可見水腫變性，使細胞呈蜂窩狀或網(wǎng)狀；管腔內(nèi)彈力纖維增生導致管壁硬化，管腔幾乎完全閉塞。低氧性肺動脈高壓氣道慢性炎癥的嚴重程度與細小氣道的氣道壁厚度有著較為密切的相關(guān)性，多數(shù)被中性粒細胞、巨噬細胞以及淋巴細胞等炎癥細胞浸潤；氣道平滑肌腫脹導致氣道壁結(jié)構(gòu)增厚。本實驗病理學檢測結(jié)果顯示，低氧性肺動脈高壓組建模組肺組織

5、細支氣管管壁與正常對照組相比均有不同程度增厚，符合相關(guān)低氧性肺動脈高壓病理學形態(tài)變化。低氧性肺動脈高壓SD大鼠肺組織中四種質(zhì)子感知受體的表達量。以GAPDH為內(nèi)參，RT-PCR結(jié)果顯示，GPR4的表達量最高，G2A和TDAG8的表達量居中，OGR1表達最低。在低氧性肺動脈高壓大鼠肺組織及肺動脈血管中TDAG8的相對表達量遠比正常大鼠的高，并具有顯著性，而其它OGR1、G2A、GPR4三個質(zhì)子感知受體卻沒有此現(xiàn)象。
　　結(jié)論：