脊髓小腦性共濟失調1個家系的臨床表現(xiàn)、基因檢測及治療研究.pdf

1、[目的]
　　 1.對四川省鹽源縣一個SCAs家系成員進行神經(jīng)系統(tǒng)檢查、繪制遺傳系譜圖。
　　 2.抽取患者靜脈血，應用聚合酶鏈反應(PCR)、直接測序等技術對該家系成員進行分子遺傳學診斷，分析CAG三核苷酸重復擴增次數(shù)與臨床癥狀之間的關系。
　　 3.對該SCAs家系先證者應用立體定向神經(jīng)干細胞移植手術進行探索性治療并對療效及安全性進行初步隨訪。
　　 [方法]
　　 1.本課題1例SCAs家系

2、的先證者在海軍總醫(yī)院門診獲得。此先證者通過臨床表現(xiàn)、影像學檢查、家族史，臨床診斷為SCAs，臨床診斷符合Harding標準。為了能夠全面、詢證了解該病在家系的臨床特點，我們對該SCAs家系進行了走訪調查;對家系成員進行神經(jīng)系統(tǒng)檢查、詳細詢問病史，了解家系發(fā)病情況及臨床特點，繪制遺傳系譜圖，應用簡易智能狀態(tài)評價量表(MMSE)、國際合作共濟失調量表(ICARS)對發(fā)病患者進行評分。
　　 2.根據(jù)基因檢查知情同意原則，對家系中的自

3、愿者抽取外周靜脈血置于EDTA管中，保存于-20℃冰箱。應用聚合酶鏈反應和直接測序技術對患者血樣進行基因檢測;確定基因亞型，計算突變位點CAG重復次數(shù)，并做出癥狀前診斷。
　　 3.該家系先證者簽署手術同意書，在海軍總醫(yī)院神經(jīng)外科實施了立體定向神經(jīng)干細胞移植手術。經(jīng)過術后6個月隨訪，對初步療效及手術安全性進行分析。
　　 [結果]
　　 1.該家系發(fā)病患者均以進展性的小腦共濟失調為首發(fā)癥狀，隨后出現(xiàn)言語障礙，伴有

4、錐體束損害等癥狀;影像學表現(xiàn)為小腦萎縮，而腦干萎縮不明顯?？梢娺z傳早現(xiàn)現(xiàn)象，發(fā)病呈逐代提前，癥狀逐漸加重。該家系每代均有發(fā)?。ǔ冖醮挲g較小外），男女均可受累。發(fā)病年齡5～60歲，平均發(fā)病年齡39.7±14.3歲，男性平均發(fā)病年齡38.1±14.8歲，女性平均發(fā)病年齡41.3±14.6歲，Ⅱ代平均發(fā)病年齡48.2±3.6歲，Ⅲ代平均發(fā)病年齡41.1±5.9歲，Ⅳ代平均發(fā)病年齡12.3±6.4歲，7名已發(fā)病患者ICARS評分2～52分，

5、MMSE評分15～29分。Ⅳ33、Ⅳ35兩名患者表現(xiàn)為輕度的認知功能障礙，MMSE評分15、17分。
　　 2.家系中26名成員進行基因檢測。確定該家系為SCA3型，5例發(fā)病患者(Ⅲ35、Ⅳ35、Ⅳ33、Ⅱ6、Ⅱ14) CAG重復次數(shù)60～78次;2例癥狀前患者(Ⅳ37、Ⅴ8)，CAG重復分別為60次、62次。
　　 3.對先證者進行立體定向神經(jīng)干細胞手術探索性治療，手術過程順利。術后復查頭顱CT未見出血，未見并發(fā)癥及排

6、斥反應。術后6個月隨訪，患者言語不清及走路不穩(wěn)癥狀有所改善，說明神經(jīng)干細胞移植手術可試嘗治療SCAs，但長期療效還需進一步觀察。
　　 [結論]
　　 SCA3型是脊髓小腦性共濟失調中最常見的類型?；颊咧饕憩F(xiàn)為小腦共濟失調、進行性眼肌麻痹、吞咽困難、錐體束征、肌張力障礙等臨床癥狀。頭顱MRI表現(xiàn)為小腦及腦干不同程度的萎縮及第四腦室擴張。基因檢測是SCAs確診及分型的基本依據(jù)，也是癥狀前患者篩選的主要方法。干細胞移植手術